[发明专利]3;4;5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物及制备方法

说明书

本发明公开了一种3,4,5‑三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪‑吡唑啉]衍生物及制备方法，用1,3‑偶极环加成方法在(E)‑7‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)亚甲基‑6,7‑二氢吲哚嗪‑8(5H)‑酮结构中引入吡唑环，从而合成一种3,4,5‑三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪‑吡唑啉]衍生物。本发明制备的3,4,5‑三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪‑吡唑啉]衍生物，具有较强的肿瘤细胞抑制效果，为其进一步的医药领域应用提供了基础。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

(E)-7-(3,4,5-三甲氧基苯基)亚甲基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮，化学结构式如下：

其中，Ar＝3,4,5-(CH₃O)₃C₆H₂。

1,3-偶极环加成反应以其良好的区域和主体选择性而成为合成五元杂环化合物最主要的方法，也是杂环药物化学研究中较为活跃的一类反应。近几年来，由于哒嗪酮类化合物因其特有的生理活性而成为药物学界研究的热点，有很强的抑制癌细胞扩散、抗菌、抗病毒、降血脂以及良好的降血糖、促进代谢等作用。所以，无论是从药理学还是从合成角度考虑，这类杂环化合物都有很高的合成价值。

吡唑衍生物作为一类有用的中间体以及它们本身所显示出来的多种药物活性而受到人们的广泛关注。吲哚嗪骨架是生物活性生物碱中很常见的结构单元，有显著的抗细胞有丝分裂的特性或治疗心血管病和抗高血压的作用。因此，研究不同杂环在同一分子中聚集而对药理活性所产生的影响，具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用，制备一种3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物。

为了实现上述目的，本发明技术方案如下：

一种3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物，所述3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物化学结构式如下：

其中，Ar＝3,4,5-(CH₃O)₃C₆H₂。

本发明还提出了一种3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物的制备方法，包括：

步骤1、合成含哒嗪酮结构的色酮醛腙衍生物；

步骤2、合成α-氯代哒嗪酮结构的色酮醛腙衍生物；

步骤3、在二氯甲烷中加入(E)-7-(3,4,5-三甲氧基苯基)亚甲基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮和α-氯代哒嗪酮结构的色酮醛腙衍生物，用恒压滴液漏斗滴加三乙胺和二氯甲烷的混合液至上述溶液中，滴毕后继续常温搅拌20～30小时，TLC跟踪，待反应完全后旋蒸除去溶剂，将旋蒸剩下的残留物溶解后，用硅胶柱层析分离得到3,4,5-三甲氧基取代含哒嗪酮结构的螺[吲哚嗪-吡唑啉]衍生物。

进一步地，所述α-氯代哒嗪酮结构的色酮醛腙衍生物与(E)-7-(3,4,5-三甲氧基苯基)亚甲基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮的物质的量之比为1.6：1～2：1。

进一步地，所述三乙胺和二氯甲烷的混合液，其中三乙胺与二氯甲烷体积之比为：1：10～1：20。

进一步地，所述硅胶柱层析分离时采用的扩展剂为V_{(乙酸乙酯)}:V_(石油醚)＝1:5。