[发明专利]optineurin蛋白在制备诊断和治疗急性肝损伤产品中的应用

说明书

本发明提供一种optineurin蛋白在制备诊断和治疗急性肝损伤药物中的应用。本发明实验证明OPTN蛋白在急性肝损伤组织中表达升高，其通过自噬缓解巨噬细胞的极化来缓解急性肝损伤，并且过表达OPTN蛋白或者使用补骨脂二氢黄酮甲醚可以缓解急性肝损伤。因此，OPTN蛋白可作为诊断和采用药物治疗急性肝损伤的特异性标志蛋白，其激动剂补骨脂二氢黄酮甲醚和过表达病毒可以有效治疗急性肝损伤，使该疾病的诊断和治疗更加准确、快速。本发明OPTN蛋白为治疗急性肝损伤提供了新的治疗靶点和有效新药。

技术领域

本发明属生物制药领域，涉及一种optineurin(OPTN)蛋白在制备诊断和治疗急性肝损伤产品中的应用。

背景技术

急性肝损伤是指患者在无慢性肝病基础上，由各种病因引起肝脏细胞的损伤。引起肝急性损伤的原因很多，主要有病毒感染、用药不当、乙醇摄入过多等。大多数患者肝脏能保持主要功能得到正常运行，临床上轻者表现为血清转氨酶、胆红素升高；严重者可发生肝衰竭、凝血功能障碍和肝性脑病等。急性肝功能衰竭是具有挑战性的医学急症，需积极治疗。

Optineurin(OPTN)蛋白是由OPTN基因编码，目前临床上主要用于治疗原发性开角型青光眼(POAG)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)等。研究报道指出，Optineurin与腺病毒E3-14.7K蛋白相互作用，可以利用TNFα或Fas配体途径介导凋亡，炎症或血管收缩。通过其与RAB8，亨廷顿蛋白和转录因子IIIA蛋白的相互作用，Optineurin也可能在细胞形态发生和膜运输，囊泡运输和转录激活中起作用，但至今尚没有其对急性肝损伤作用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种OPTN蛋白在制备诊断和治疗急性肝损伤产品中的应用，所述OPTN蛋白的核苷酸序列如SEQ NO.7所示。所述诊断类急性肝损伤的产品包括：RT-PCR产品、免疫检测试剂等产品。所述治疗急性肝损伤的产品包括：用于激活OPTN的双链核糖核酸药物、改构病毒类药物、多肽类药物、用于激活OPTN蛋白功能的小分子化合物。

在本发明中，所述用免疫检测诊断急性肝损伤的产品包括：与OPTN蛋白特异性结合的抗体。

所述RT-PCR诊断急性肝损伤的产品至少包括一对特异性扩增OPTN基因的引物：

正向引物1：5’-GAAAGAGCAGCGAGAGAGAAA-3’(SEQ NO.1)，

反向引物1：5’-CTCCGTCTTCGAAAGCATCA-3’(SEQ NO.2)；

或正向引物2：5’-GGGAGCACAGAGAAAGAGAATG-3’(SEQ NO.3)，

反向引物2：5’-AGCCTCTTGAAGCTCCTTAAAC-3’(SEQ NO.4)；

或正向引物3：5’-CCTAAGGGAAGGGAATCAGAAG-3’(SEQ NO.5)，

反向引物3：5’-CCTCTGTCTGGGTTTCAATCT-3’(SEQ NO.6)。

所述治疗急性肝损伤的药物包括：通过RNA激活OPTN基因表达的双链核糖核酸药物；OPTN病毒(过表达)或者其改构病毒，或含有该OPTN氨基酸序列(SEQ NO.8)的多肽类药物或其磷酸化、核糖基化、乙酰化、酰胺化等修饰的多肽类药物。在本发明中，可以使用一系列本领域已知的方法来制备针对OPTN蛋白的激动剂。筛选天然化合物库得到用于激活OPTN蛋白功能的的小分子化合物——如补骨脂二氢黄酮甲醚或其结构改造所得化合物。

本发明的另一个目的是提供一种OPTN蛋白在通过自噬调节巨噬细胞极化缓解急性肝损伤的机制研究中的应用。