[发明专利]二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料及其制备方法

说明书

本发明提供二甲基乙二酰甘氨酸‑白藜芦醇核壳型纳米材料及其制备方法，将二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)溶于1mL的二甲基亚砜(DMSO)中，得到二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)的二甲基亚砜(DMSO)溶液，将上述溶液分散于超纯水中，过滤后，得到二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)纳米粒子溶液；将白藜芦醇溶解在PH为8.0‑9.0的磷酸盐缓冲液(PBS)中，将步骤1制备得到的二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)纳米粒子溶液加入上述白藜芦醇溶液中，在室温20‑25℃下振荡反应10‑20h，过滤后，得到二甲基乙二酰甘氨酸‑白藜芦醇核壳型纳米材料。本发明制备方法简单，反应条件温和，制备的二甲基乙二酰甘氨酸‑白藜芦醇核壳型纳米材料粒径在105‑115nm，粒径分布均匀，核壳型结构明显。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地说涉及一种二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料及其制备方法。

背景技术

心肌梗死是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的，最年来发病率显著增加，是全球最首要的致死原因之一。心肌梗死目前的治疗方法仅限于制备载体(例如水凝胶，支架)负载药物，这使得引入的载体会对人的机体产生一些不良影响，且治疗效果有待增强，因此，将药物自身制成纳米颗粒再通过静脉注射进入人体的方法应运而生。

纳米技术在当今时代发展迅速，由于一些药物非水溶性或稳定性较差，因此由纳米技术制备的纳米载体或药物纳米颗粒显得尤为重要。通过控制纳米颗粒的大小，表面电荷和结构可以实现药物的良好运输和可控释放，增强治疗效果。另外，这种纳米载药系统具有良好的生物相容性，能够极大的促进药物在病变部位的作用，使得治疗效率显著提高。

DMOG又名二甲基乙二酰甘氨酸，是α-酮戊二酸辅助因子的拮抗剂和HIFprolylhydroxylase的抑制剂，其还具有促进血管化的作用，因此广泛用于治疗心肌梗死。在小鼠局部缺血的骨骼肌中，DMOG抑制內源性HIF失活，诱导血管新生。在高血脂症大鼠体内，通过DMOG上调的缺氧诱导因子能够增强缺血后处理的心脏保护作用。

白藜芦醇是多酚类化合物，来源于花生、葡萄(红葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物。其是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂。白藜芦醇可以通过减少心肌缺血-再灌注损伤、抑制动脉粥样硬化和血栓的形成、抗炎、抗氧化、舒张血管、等发挥心血管保护作用。生理浓度(0.1μmol/L)的白藜芦醇可以使血管舒张，因而能够起到降低血压和降低心血管病的风险的功能。

发明内容

本发明克服了现有技术中的不足，提供了一种二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料及其制备方法，本发明制备方法简单，反应条件温和，制备的二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料粒径在105-115nm，粒径分布均匀，核壳型结构明显。

本发明的目的通过下述技术方案予以实现。

二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料及其制备方法，按照下述步骤进行：

步骤1，将二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)分散在二甲基亚砜(DMSO)中，得到二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)的二甲基亚砜(DMSO)分散液，将上述分散液分散于超纯水中，用纳米滤头过滤后，得到二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)纳米粒子溶液；

步骤2，将白藜芦醇分散在PH为8.0-9.0的磷酸盐缓冲液(PBS)中，将步骤1制备得到的二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)纳米粒子溶液加入上述白藜芦醇分散液中，在室温20-25℃下振荡反应10-20h，过滤、干燥后，得到二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料；

其中，二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)和白藜芦醇的质量比为1:(1-3)，二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料为核壳结构，白藜芦醇壳体厚度为8-25nm，二甲基乙二酰甘氨酸-白藜芦醇核壳型纳米材料的粒径为105-115nm。