[发明专利]野漆树苷在制备预防治疗骨溶解性疾病的药物方面的应用

说明书

本发明公开了野漆树苷在制备预防治疗骨溶解性疾病的药物方面的应用。体外试验表明野漆树苷可显着抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和骨吸收，同时也抑制破骨细胞相关基因的表达；蛋白印迹实验表明野漆树苷可以抑制NF‑κB、MAPK信号通路和NFATc1、c‑fos两个转录因子；进一步研究表明，野漆树苷可以抑制P65入核和NFATc1、NF‑κB细胞的活性。体内试验表明野漆树苷可以减少钛颗粒诱导颅骨模型的TRAP阳性破骨细胞数量和颅骨的骨质破坏。因此，野漆树苷可以改善破骨细胞引起的骨溶解，可能成为治疗关节假体松动的潜在药物，为假体无菌性松动提供新的治疗选择。

技术领域

本发明属于骨疾病治疗技术领域，尤其涉及野漆树苷在制备预防治疗骨溶解性疾病的 药物方面的应用。

背景技术

目前骨关节炎，类风湿关节炎，骨关节结核，化脓性关节炎，强直性脊柱炎等可引起 终末期骨关节破坏的疾病逐年增加，严重影响患者的健康和生活质量。尽管全关节置换术 是一种非常成功的治疗方法，但近三成的全关节置换患者术后因假体松动等原因需要进行 翻修手术，这可能给患者和国家带来更多的经济负担。因此，探讨关节假体松动的具体机 制并延长假体寿命对医务工作者来说是一个很大的挑战。

目前认为假体松动最主要的原因是磨损微粒造成的假体周围骨溶解，而既往研究骨溶 解与破骨细胞过度活跃及骨吸收功能增强密切相关。来源于假体的磨损微粒可以刺激假体 周围聚集巨噬细胞分泌炎症因子包括白介素-1、白介素-1β、白介素-6、白介素-17和肿 瘤坏死因子等，而这些炎症因子又可以促进RANKL表达，激活破骨细胞相关信号通路，从 而促进破骨细胞的形成，造成局部骨吸收增强。关于破骨细胞的相关机制，主要由于RANKL、 OPG比例失衡，造成破骨细胞增多、过渡吸收造成骨代谢失衡，引起骨溶解。RANKL和OPG 均能与破骨细胞前体细胞膜的RANK受体结合，对破骨细胞的分化起到相反作用。当RANKL 表达增多时，与RANK受体结合增多，激活TRAF6并启动破骨细胞分化的相关信号通路(MAPK\NF-KB\AKT)，促进破骨细胞形成，发挥骨吸收能力。综合以上机制，探索磨损微 粒、破骨细胞、假体松动之间关联有较大的研究价值。因此，抑制破骨细胞相关的信号通 路，就能抑制破骨细胞的形成，防治假体松动，延长假体寿命。

一些黄酮类化合物如大豆异黄酮是植物雌激素，具有较好的抗氧化、抗肿瘤、抗炎等 类雌激素药理特性。野漆树苷是主要来自山香园或化橘红的黄酮化合物，同样具有抗炎、 抗氧化和降血压等效应，但未见野漆树苷用于预防和治疗骨科疾病的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供野漆树苷在制备预防治疗骨溶解性疾病的药物方面 的应用，这为骨溶解性疾病治疗提供了新的方案，也为深入开发天然植物成分开辟了新途 径。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

野漆树苷在制备预防治疗骨溶解性疾病的药物方面的应用。

骨溶解性疾病为关节假体松动周围骨溶解。

骨溶解性疾病为钛颗粒诱导的骨质破坏。

骨溶解性疾病为钛颗粒诱导的颅骨模型骨质破坏。

目前，野漆树苷在骨溶解性疾病中的作用还没有被报道。发明人在研究中首次观察了 野漆树苷对破骨细胞生成和钛颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解的作用机制。体外试验表明野漆 树苷可显着抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和骨吸收，同时也抑制破骨细胞相关基因的表 达；蛋白印迹实验表明野漆树苷可以抑制NF-κB、MAPK信号通路和NFATc1、c-fos两个 转录因子；进一步研究表明，野漆树苷可以抑制P65入核和NFATc1、NF-κB细胞的活性。体内试验表明野漆树苷可以减少钛颗粒诱导颅骨模型的TRAP阳性破骨细胞数量和颅骨的骨质破坏。因此，野漆树苷可以改善破骨细胞引起的骨溶解，可能成为治疗关节假体松动的潜在药物，为假体无菌性松动提供新的治疗选择。

附图说明