[发明专利]一种原位可注射双交联水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种原位可注射双交联水凝胶，其特征在于该壳聚糖水凝胶为原位可注射双交联，所述原位可注射双交联水凝胶由巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物和双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物通过温敏疏水相互作用和迈克尔加成反应制得，反应物巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物上巯基与双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖衍生物上碳碳双键的摩尔比为1∶1～5∶1。

2.权利要求1所述原位可注射双交联水凝胶的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤如下：

第一步，称取己酰化乙二醇壳聚糖分散到50毫升去离子水中，浓度为0.1wt％～1wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解。将3-巯基丙酸，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺加入到2-吗啉乙磺酸缓冲液中并用盐酸将pH调节至5.2-6.2，其中1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺质量之比为1∶1-1∶5，3-巯基丙酸与2-吗啉乙磺酸缓冲液体积之比为1∶100-1∶500，该过程主要是激活3-巯基丙酸的羧酸用于与己酰化乙二醇壳聚糖进一步的反应。2-4小时后，将活化的3-巯基丙酸溶液加入到己酰化乙二醇壳聚糖溶液中。然后在室温下搅拌进行反应，时间为20-30小时。然后将得到的反应液倒入渗析袋中用水渗析两天，最后将透析后的溶液进行冷冻干燥，得到巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖。

第二步，称取己酰化乙二醇壳聚糖分散到50毫升去离子水中，浓度为0.1wt％～1wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解，并使用氢氧化钠溶液将pH调节至8.0-10.0，然后将甲基丙烯酸缩水甘油酯加入到己酰化乙二醇壳聚糖溶液中并持续搅拌反应40-50小时，反应结束后，加入盐酸溶液中和反应溶液至pH＝7.0，然后将得到的反应液倒入渗析袋中用水渗析两天，最后将透析后的溶液进行冷冻干燥，得到双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖。

第三步，将巯基改性的己酰化乙二醇壳聚糖溶于50毫升去离子水中，浓度为2wt％～5wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解。将双键改性的己酰化乙二醇壳聚糖溶于50毫升去离子水中，浓度为2wt％～5wt％，置于磁力搅拌器上室温搅拌充分溶解。然后将上述两种溶液充分混合并在室温下搅拌5-10分钟，然后将环境温度升至溶胶-凝胶转变温度以上，通过温敏疏水相互作用和迈克尔加成反应制得原位可注射双交联水凝胶。