[发明专利]复合巯基改性壳聚糖的可降解聚合物微球

说明书

本发明属于生物材料领域，涉及复合巯基改性壳聚糖的可降解聚合物微球。以羟乙基壳聚糖和硫辛酸接枝共聚物为乳化剂制备出具有功能表面微球，乳液法制备出的可降解聚合为微球表面形成壳聚糖改性膜。采用同轴电喷法来制备羟乙基壳聚糖和硫辛酸接枝共聚物敏感性复合微球，改性壳聚糖分别构成聚合物微球的内核或外壳，赋予微球还原敏感功能。壳聚糖改性衍生物使可降解聚合物微球在制备过程中能稳定存在，不同于普通表面活性剂需要洗去，作为药物控释载体应用时赋予微球特定优势。

技术领域

本发明属于生物材料领域，涉及复合巯基改性壳聚糖的可降解聚合物微球。

背景技术

近年来微球对癌症的治疗取得了巨大的进步，不过传统方法制备的微球存在易失活，且低包封率，小载药量，体内外释放药物有比较明显的突然释放等问题，而且不能有效并精确的杀死癌细胞，达不到完全治疗癌症的最终效果。近年来，电喷雾技术在对制备复杂微纳米材料提供了新思路。利用该制备技术，电解质溶液匀速通过毛细管，在管尖处的几千伏电场作用下，液滴的液面不断地拉伸变形，形成锥状。随着时间的不断延长，液体在各种作用力下，不断地分裂为更小的液滴，当液滴小到一定程度的时候，形成了喷雾，继而产生小颗粒或者溶胶。在制备微粒的同时还可以通过改变电解质流速和电压，得到几十纳米到几百微米粒径范围的微粒。主要是因为液体流线的直径随着电压、流速的不同而发生改变，制备的粒子粒径与选用的内外管管径无关，从而生成不同粒径的粒子。利用这技术制备出来的粒子粒径分布相对比较窄，并且表现出良好的单分散状态。同时可以直接在喷雾电极下面放上接收装置来收集粒子，省去单独收集的繁琐的步骤。

此外，利用电喷雾技术制备微球时，在两个管路中放入不同的物品，其中一个管道专门用来给反应物通过，另外一个管道则是催化剂通入，这两者会在喷口处相遇，并且能够迅速快捷地发生化学反应。反应生成的产物在各种作用力下，会落在事先放置在收集口出的收集器中。还可以通过加入固化剂来加快纳米微粒的成形。不过这要根据反应的速度和催化的速度来确定。通过这个技术可以构建出单分散粒径以及性能稳定的微纳米药物载体。

发明内容

要解决的技术问题：本发明公开了一种敏感性聚合物微球的制备方法。具有还原敏感性的羟乙基壳聚糖接枝硫辛酸的聚合物，并制备出微球，使微球表面形成壳聚糖改性膜。在微球药物控释时赋予微球特定还原敏感优势。

本发明属于生物材料领域，涉及复合巯基改性壳聚糖的可降解聚合物微球。以羟乙基壳聚糖和硫辛酸接枝共聚物为乳化剂制备出具有功能表面微球，乳液法制备出的可降解聚合为微球表面形成壳聚糖改性膜。采用同轴电喷法来制备羟乙基壳聚糖和硫辛酸接枝共聚物敏感性复合微球，改性壳聚糖分别构成聚合物微球的内核或外壳，赋予微球还原敏感功能。壳聚糖改性衍生物使可降解聚合物微球在制备过程中能稳定存在，不同于普通表面活性剂需要洗去，作为药物控释载体应用时赋予微球特定优势。

技术方案：本发明公开了一种含功能表面的可降解聚合物微球的制备方法，所述的敏感性微球包括下述重量份的成分：105mgPLGA，2mlDCM，50μl蒸馏水，30mlGC-g-LA，150ml蒸馏水。

1.涉及复合巯基改性壳聚糖的可降解聚合物微球，其特征在于，所述的复合巯基改性壳聚糖的可降解聚合物微球包括下述的成分：在甲醇和水溶液中， EDC和NHS条件下，制备羟乙基壳聚糖和硫辛酸接枝共聚物，采用该化合物作为PLGA\PLA\PCL聚合物微球的内核和外壳；用乳液法初步制备出了微球，采用同轴电喷法来制备敏感性微球；壳聚糖改性衍生物使可降解聚合物微球在制备过程中能稳定存在，不同于普通表面活性剂需要洗去，作为药物控释载体应用时赋予微球特定优势。

2.根据权利要求1所述的一种还原敏感性的可降解聚合物微球，其特征在于，所述的制备方法以羟乙基壳聚糖和硫辛酸接枝共聚物为乳化剂制备出具有功能表面微球，乳液法制备出的可降解聚合为微球表面形成壳聚糖改性膜。