[发明专利]蓝莓叶总黄酮的新应用在审

专利信息
申请号: 201811056701.1 申请日: 2018-09-11
公开(公告)号: CN109078038A 公开(公告)日: 2018-12-25
发明(设计)人: 汤庆发;焦豪妍;张伟 申请(专利权)人: 南方医科大学
主分类号: A61K36/45 分类号: A61K36/45;A61P1/16;A61K127/00
代理公司: 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 曾银凤;万志香
地址: 510515 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 蓝莓叶 总黄酮 急性肝损伤 生存率 肝细胞保护 炎性反应 有效抑制 诱导小鼠 重要角色 血清ALT 肝损伤 肝细胞 肝组织 模型组 新应用 小鼠 组对 制备 肝脏 升高 提示 受损 防治 预防 应用 发现 研究
【说明书】:

发明公开了蓝莓叶总黄酮在制备防治肝损伤的药物中的应用,特别是在急性肝损伤。本发明的发明人通过采用LPS/D‑GalN诱导小鼠急性肝损伤作为模型,研究蓝莓叶总黄酮对急性肝损伤的预防与保护作用,发现蓝莓叶总黄酮组对小鼠24h生存率明显提高,肝细胞受损程度减少,血清ALT和AST水平显著低于模型组。此外,还显示模型肝组织中TNF‑α、IL‑1β及IL‑6含量较正常对照组显著升高,而这一现象能被蓝莓叶总黄酮有效抑制,提示抑制肝脏炎性反应在蓝莓叶总黄酮的肝细胞保护活性中扮演了重要角色。

技术领域

本发明属于药物领域,具体是涉及一种蓝莓叶总黄酮的新应用。

背景技术

黄酮类化合物(flavonoids)是蓝莓叶中主要的活性成分,是一类存在于自然界的、具有2-苯基色原酮(结构的化合物。它们分子中有一个酮式羰基,第一位上的氧原子具碱性,能与强酸成盐,其羟基衍生物多具黄色,故又称黄碱素或黄酮。黄酮类化合物在植物体中通常与糖结合成苷类,小部分以游离态(苷元)的形式存在。绝大多数植物体内都含有黄酮类化合物,它在植物的生长、发育、开花、结果以及抗菌防病等方面起着重要的作用。

黄酮类化合物属植物次生代谢产物。黄酮类化合物是以黄酮(2-苯基色原酮)为母核而衍生的一类黄色色素,其中包括黄酮的同分异构体及其氢化和还原产物,也即以C6-C3-C6为基本碳架的一系列化合物。黄酮类化合物在植物界分布很广,在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在,也有的以游离形式存在。

黄酮类化合物的作用非常广泛,例如有些黄酮类化合物具有护肝、解肝毒、抗真菌、治疗急、慢性肝炎、肝硬化及抗自由基和抗氧化作用。除此之外,黄酮类化合物还具有与植物雌激素相同的作用。在畜牧业动物生产上,黄酮类化合物的应用能显著提高动物生产性能,提高动物机体抗病力,改善动物机体免疫机能。

此外,机体的抗炎反应、受体识别和免疫反应等都与黄酮类化合物结构密切相关。内毒素所致的肝损伤在临床上尚缺乏有效的治疗手段,而氧化应激和内毒素介导的炎症反应与其有密切联系。目前有报道蓝莓对酒精引起的肝损伤,或者脂肪肝等有一定的预防和保护作用。而蓝莓叶和蓝莓中的化学成分相似,并且含量远远超过蓝莓果实。但是蓝莓叶是否对LPS/D-GalN诱导的肝损伤起到保护作用未见报道,本申请采用LPS/D-GalN诱导小鼠急性肝损伤作为模型,研究蓝莓叶总黄酮对急性肝损伤的预防与保护作用并尝试探讨其机制。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种蓝莓叶总黄酮的应用。

实现上述目的的技术方案如下。

蓝莓叶总黄酮在制备防治肝损伤的药物中的应用。

在其中一个实施例中,所述肝损伤为急性肝损伤。

在其中一个实施例中,所述肝损伤为LPS/D-GalN诱导小鼠的急性肝损伤。

在其中一个实施例中,所述蓝莓叶总黄酮由以下制备方法得到:

(1)将蓝莓叶打粉称重,加入石油醚回流提取,过滤,除去滤液,收集滤渣,加入70±5%乙醇回流提取,过滤,取滤液弃滤渣,将滤液旋转蒸发浓缩至流浸膏状;

(2)经大孔树脂柱纯化,即得。

在其中一个实施例中,步骤(1):将蓝莓叶打粉称重,加入20±2倍的石油醚回流提取0.5±0.05小时,过滤,除去滤液,收集滤渣,加入相等体积的70±5%乙醇回流提取1.5±0.5小时,过滤,取滤液弃滤渣,将滤液旋转蒸发浓缩至流浸膏状。

在其中一个实施例中,步骤(2):大孔树脂用95±1%己醇浸泡一天后装柱,再用95±1%的乙醇淋洗至无白色,分别5±0.5%盐酸和2±0.5%氢氧化钠浸泡洗至中性;将所述流浸膏湿法上样过大孔树脂柱,分别使用70±1%乙醇和95±1%乙醇冲柱子,收集70±1%乙醇收集液,得蓝莓叶总黄酮。

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