[发明专利]驱虫剂四咪唑可作为新型抗心律失常药物

说明书

本发明公开了四咪唑在制备治疗心律失常药物中的应用。本发明首次发现四咪唑能够有效的作为I_K1特异性激动剂，其具有和zacopride相类似的效果，可以作为制备抗心律失常作用的药物，因而提供了一条有效、安全治疗的新途径。

技术领域

本发明涉及一种心血管疾病药物，具体而言，涉及四咪唑在制备治疗心律失常药物中的应用。

背景技术

目前临床应用的抗心律失常药物几乎全部是各种离子通道阻断剂，其主要靶点作用于Na . Kv , Ca 离子通道上，根据药物对离子通道和受体的作用，将治疗快速型心律失常药物分成四类：

Ⅰ类：钠通道阻滞药

Ⅰ_a：中等强度（适度阻滞钠通道），奎尼丁、普鲁卡因胺

Ⅰ_b：轻度阻滞钠通道，利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼

Ⅰ_c：重度阻滞钠通道，普罗帕酮、氟卡尼

此类药物可使阻断钠通道，改变单向组织区的传导，消除折返。

Ⅱ类：β受体阻断药，如普萘洛尔，此类药物可使4 相去极化电流减小，自律性降低。

Ⅲ类：延长动作电位时程药（钾通道阻滞药），如胺碘酮，抑制Kv 通道，可使复极化3相钾离子外流减少，明显延长动作电位时程，使有效不应期延长，消除折返。

Ⅳ类：钙通道阻滞药，如维拉帕米、地尔硫卓，阻断钙通道，使动作电位4相钙离子内流减少，慢反应细胞自律性降低，可用来治疗室上性心律失常。

——以上四类主要治疗快速型心律失常

目前无论哪种抗心律失常药物均有一定的致心律失常作用。Ⅰ类药物可因阻断钠通道减慢传导而诱发折返；Ⅲ类药物因延长动作电位时程而诱发长QT综合症。这引起了人们的重视，寻找新的更安全的治疗方法迫在眉睫。九十年代中期以后，心导管介入技术治疗各类心律失常取得了很大进展，开辟了心律失常治疗的新方向。但介入治疗有一定的适应症范围，故对于多数心律失常患者而言，药物治疗仍是治疗的主要方法或必需的组成部分。

抗心律失常药物致心律失常作用的原因是多方面的，许多学者认为应开辟新思路，寻找新药物。

内向整流钾通道（Inward rectifier potassium channel，I_K1)负载电流是心肌最主要的背景外向电流，参与静息电位（Resting potential，RP)的维持和心肌动作电位（Action potential，AP）3期终末的复极（图1）。调节I_K1必将影响心肌静息膜电位的稳定和动作电位复极，从而对心肌的兴奋性和心律失常的发生产生深刻影响。