[发明专利]一种近红外响应的光动力光热治疗纳米复合材料的制备及其应用

说明书

本发明公开了一种近红外响应的光动力光热治疗纳米复合材料的制备，将纳米二氧化硅载体在溶剂中分散，加入CuCl₂·2H₂O溶液搅拌，再在超纯水中分散；加Na₂S·9H₂O溶液室温搅拌，再90℃下搅拌，然后在超纯水中分散得悬浮液；在在悬浮液中加热敏光动力试剂，将相转换材料先用无水乙醇溶解再加至悬浮液中，室温搅拌4～8h，离心洗涤干燥，得到纳米复合材料成品。溶剂为超纯水或无水乙醇，热敏热动力试剂为2,2‑氮杂双(2‑咪唑啉)二盐酸盐，相转换材料为十四醇或月桂酸。应用时，红外光诱导激发温度为37～44℃，时间为2～6h。这种纳米复合材料生物相容性好，近红外区吸收较强，光热转换率、自由基生成率较高，负载量大，疗效好无副反应；工艺简单成本低、适用范围广。

技术领域

本发明属于光动力治疗剂领域，特别是一种近红外响应的光动力光热治疗纳米复合材料的制备及其应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法。它采用特定波长照射肿瘤部位，使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化，引发光化学反应破坏肿瘤，PDT中的光敏药物在活化时会将能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧。单态氧能与附近的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性进而杀伤肿瘤细胞。

传统PDT中单线态氧的产生严重依赖于氧气，是PDT临床应用的主要障碍。由于大多数肿瘤区域，特别在较远的(＞70mm)营养血管区域，大多处于乏氧状态。尽管研究者们已经努力地开发生成O₂的治疗剂或采用肿瘤饥饿治疗法，但目前可用于治疗乏氧肿瘤的治疗剂或治疗方法尚未取得令人满意的进展。因此，肿瘤治疗急切需要发展不依靠氧的光敏剂和相应有效的治疗手段。

智能化药物释放是实现药物按需释放的一种有前途的策略，响应方式主要包括外部和内部刺激。其中，光、温度、pH值、超声波和特异性分子(如葡萄糖)都可以在各种输送系统中用来调节和释放药物。由于局部温度在某些情况下可以对周围环境和疾病做出响应性变化，因此人们常用温度来刺激引发药物释放。在外界激光光照后，光热试剂的温度会升高，其不仅可以用于光热治疗癌症，同时也可以作为热引发剂来刺激药物的释放。

现有技术中，例如专利号为2014108269533的专利“一种应用于光动力治疗的纳米复合材料及其制备方法”所提供的纳米复合材料，其原料和制备方式复杂，在近红外区的吸收强度不高，光热转换效率和自由基生成率等均一般，从而影响了纳米复合材料的肿瘤治疗效果。

发明内容

本专利发明了一种近红外响应的光动力光热治疗纳米复合材料的制备方法，且既要保证其在近红外区有较强的吸收，较高的光热转换效率，较高的自由基生成率，治疗效果好，副反应小，又要保证其原料和制备方法简单，成本低，适用范围广；具体通过以下技术方案实现。一种近红外响应的光动力光热治疗纳米复合材料的制备，包括以下步骤：

S1、将纳米二氧化硅载体在溶剂中超声分散，加入CuCl₂·2H₂O溶液室温搅拌，再在超纯水中离心超声分散；加入Na₂S·9H₂O溶液先室温搅拌，再在90℃下搅拌，然后在超纯水中离心超声分散，得悬浮液；

S2、在所述悬浮液中加入热敏光动力试剂；将相转换材料加至无水乙醇中搅拌溶解，再加至所述悬浮液中，室温搅拌4～8h，离心洗涤干燥，得到纳米复合材料成品；

其中，所述溶剂为超纯水或无水乙醇，所述热敏热动力试剂为2,2-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐，所述相转换材料为十四醇或月桂酸。

上述制备步骤中，所述纳米二氧化硅载体的制备采用以下步骤：

A1、取0.24g浓度为50％的聚丙烯酸加至4.5mL浓度为25％-28％氨水中，缓慢搅拌混匀，得混合液Ⅰ；