[发明专利]6;7-二乙酰黄芩素的降血氨作用及其医药用途

说明书

本发明涉及医药领域，特别是涉及6,7‑二乙酰黄芩素的降血氨作用及其新用途。本发明的6，7‑二乙酰黄芩素化学结构如式(I)所示。本发明的6，7‑二乙酰黄芩素，能够显地降低血氨，可以用于制备降高血氨的药物，如治疗肝性脑病的药物。

技术领域

本发明属于药学领域，特别是涉及6，7-二乙酰黄芩素的降血氨作用及其新医药用途。

背景技术

肝性脑病(hepatic encephalopathy)是由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合症，其主要临床表现有意识障碍、行为失常和昏迷(1)[葛均波，徐永建 内科学[M]第8版。北京：人民卫生出版社，2013：434-438]。氨中毒学说是重要的肝性脑病发病机制。健康人氨的生成和清除维持着动态平衡，当氨的生成增多而清除不足时，过量的氨通过血脑屏障进入脑内作为神经毒素诱发肝性脑病(2)[金惠铭，王建枝 病理生理学[M]第7版。北京：人民卫生出版社，2008：237-245]。临床上常用乳果糖作为肝性脑病的药物，其服用后可完整到达结肠而被分解成乳酸和醋酸，降低肠道PH值。乳果糖的刺激作用可导致缓泻，最终减少氨的形成和吸收(1，3)[杨莉丽，邹兵，王俊萍，等 乳果糖和益生菌制剂预防肝性脑病的临床疗效观察[J]中国医药导报，2011，8：75-76]。持续性肝性脑病的治疗是一个长期过程。减少肠道氨的来源、生成与吸收，以及氨的清除，使氨转变为无毒性物质，是肝性脑病治疗的主要对策(4)[梁扩寰，李少白，肝脏病学[M]第2版。北京：人民卫生出版社，2006：1015-1016]。

本发明人首次发现，6，7-二乙酰黄芩素能够显著地降低血氨，可以用于制备降高血氨的药物，如治疗肝性脑病的药物。

发明内容

本发明的目的，在于提供式(1)化合物6，7-二乙酰黄芩素的新用途。

本发明的另一目的，是所述式(1)化合物，或其药学上可接受的盐的应用，用于制备降高血氨的药物。所述的药学上可接受的盐为钠、钾、钙、镁等金属盐类；所述的降高血氨药物，为治疗肝性脑病的药物。

本发明的第三目的，是提供治疗肝性脑病药物的组合物。

本领域的普通技术人员，根据现有公知技术可以合成本发明的化合物。合成的化合物可以通过柱色谱法、高压液相色谱法、或结晶等方法进一步纯化。

本发明的6，7-二乙酰黄芩素，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，可以显著地降低血氨，因而可用于制备治疗肝性脑病的药物。

本发明的6，7-二乙酰黄芩素，可以制备成药物组合物，该组合物包括本发明的6，7-二乙酰黄芩素，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，与药学上可接受的载体，这些组合物可用于治疗肝性脑病。

本发明的6，7-二乙酰黄芩素，可以制备成药物制剂，这些药物制剂包括本发明的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，这些该药物制剂可用于治疗肝性脑病。

所述本发明的6，7-二乙酰黄芩素，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，在药物组合物或药物制剂中的含量例如0.0001-50％；较佳的0.001-30％；更佳的0.01-20％。

治疗有效量(即：可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量)的本发明的6，7-二乙酰黄芩素，与药学上可以接受的载体(用于治疗给药的载体，它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性)可以组成药物制剂，这些药物制剂可以制备成口服制剂、注射剂、片剂、粉制剂、胶囊剂、分散片、缓释制剂等。