[发明专利]一种阿莫西林颗粒

说明书

本发明涉及一种质量稳定的阿莫西林颗粒及其制备方法，属于医药技术领域。该制剂由阿莫西林与辅料通过湿法制粒技术而制成，包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂和掩味剂，不含有乙醇，经过36个月的长期稳定性试验，各特定杂质含量均不高于0.07％，保证了药品在储存期间的稳定性。在制备工艺上，采用低温干燥技术，从而保证了阿莫西林颗粒在生产过程中的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种颗粒制剂，尤其涉及一种质量稳定的阿莫西林颗粒及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

阿莫西林是由英国Beecham公司(现属GSK)于1968年开发研制的，基本化合物专利为GB978178A(申请日1962.11.2)，并于1972年首先在英国上市，1974年在美国上市。由于其具有很好的吸收性和疗效，且治疗后一般不易复发，世界卫生组织推荐阿莫西林作为首选的β-内酰胺类口服抗生素，迄今在口服抗生素中仍占有重要位置。

阿莫西林颗粒具有服用方便、患者依从性好等优点，广泛应用于儿童呼吸系统、泌尿生殖系统、消化系统感染。颗粒剂只在中国有上市品，该制剂在美国药典(USP41)、日本药典(JP2017)欧洲药典(EP9.0)以及英国药典(BP2018)中均未收载，在中国药典2015 年版二部中有收载，但未进行有关物质检查。

据文献“阿莫西林颗粒中特定杂质的研究及控制”报道，为了更好的控制产品质量，保证产品疗效及安全性，采用高效液相色谱法对阿莫西林颗粒中有关物质进行研究，建立的有关物质检查方法能对产品中阿莫西林、阿莫西林杂质A、杂质B和杂质C等l0个特定杂质(工艺杂质和降解杂质)以及相关辅料进行良好的分离，方法验证结果显示该方法准确可行，可用于控制颗粒剂质量。

采用上述文献中的检测方法，对现有阿莫西林颗粒产品进行杂质分析，发现特定杂质含量偏高，且随着在常规贮存条件下长期放置有增长趋势，主要是一些降解杂质：杂质D、杂质E和杂质J。因此，临床上急需开发出一种更稳定、更安全的阿莫西林颗粒产品。

发明内容

本发明的目的是为了解决阿莫西林颗粒在贮存中稳定性差、容易产生降解杂质等问题，通过控制处方中糖的用量，加入特定量的糊精、瓜耳胶，采用低温长时间干燥等技术，从而提供一种阿莫西林颗粒制剂，该制剂可降低特定杂质含量，且能保持药物长时间放置后特定杂质含量增长缓慢，有利于制剂的长期稳定，从而保证了用药的安全性。另外，生产中没有使用乙醇，也提高了生产的安全性。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

本发明提供一种质量稳定的阿莫西林颗粒，该制剂由阿莫西林与辅料通过湿法制粒技术而制成，包含稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂和掩味剂，不含有乙醇。

稀释剂为蔗糖、糊精、山梨醇、甘露醇中的一种或多种，优选蔗糖、糊精和甘露醇三种；粘合剂为瓜耳胶；崩解剂为羧甲淀粉钠；着色剂选柠檬黄；掩味剂选甜橙香精，其中，蔗糖：糊精：瓜耳胶＝13.3-15：4.7-5：1-1.3。

上述质量稳定的阿莫西林颗粒，蔗糖：糊精：瓜耳胶优选13.3：5：1.3。

进一步的，上述质量稳定的阿莫西林颗粒，制备1000袋的制剂处方组成如下：阿莫西林250g、蔗糖1200-1350g、甘露醇806-865g、糊精419-450g、瓜耳胶92-121g、羧甲淀粉钠78-109g、柠檬黄0.3g、甜橙香精5g。

更优选的，上述质量稳定的阿莫西林颗粒，制备1000袋的制剂处方组成如下：阿莫西林250g，蔗糖1200g，甘露醇865g，糊精450g，瓜耳胶121g，羧甲淀粉钠109g，柠檬黄 0.3g，甜橙香精5g。

本发明提供上述质量稳定的阿莫西林颗粒的制备方法，包括如下步骤：

(1)称量：称量阿莫西林及各辅料，其中蔗糖、糊精、羧甲淀粉钠过80目筛；

(2)粘合剂的配置：配制成5％的瓜尔胶水溶液；