[发明专利]基于指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量以及分布检测心脑血管亚健康的产品的方法及其应用

说明书

本发明提供了一种检测重大心脑血管亚健康的分子标志物，该标志物是具有产生自发荧光能力的指甲角蛋白。是基于指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量以及分布检测心脑血管亚健康的产品的方法及其应用。和健康人群相比，心脑血管疾病高危人群指甲中酶解后的角蛋白片段升高，角蛋白总含量降低，且指甲中角蛋白荧光图像发生变化。指甲中酶解后角蛋白片段升高的程度与这些心脑血管亚健康呈正相关。

技术领域

本发明涉及一种基于人体指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量和左右空间分布，判断心脑血管亚健康的方法及其应用。具体的是指通过比较人体指甲左右角蛋白片段以及角蛋白的含量以及作用空间分布的对称性，判断受试者心脑血管病亚健康的程度。

背景技术

在我国以及世界各国，脑卒中是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。缺血性脑卒中是脑卒中中发病率最高的一类疾病。目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术，进行影像学分析。这种方法，只能去医院通过核磁共振等较昂贵的方法检测，对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。

在我国以及世界各国，心肌梗死和心力衰竭(心衰)是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。在中国心肌梗死近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。心衰作为心血管病的严重和终末阶段，患者人数持续增长。心衰患病率可能已达到1.3％，现症患者约有800万至1千万，中国可能已经成为拥有全球最大的心衰患者群的国家。目前诊断的主要手段是通过心电图等方法，对于患者较不方便、耗时相对较长。

对于上述几种心脑血管疾病，至今没有无创、快速、经济、可以判断心脑血管亚健康的方法。因此，发明出无创、快速、经济、可以判断心脑血管亚健康的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。

发明内容

本发明提供了一判断心脑血管亚健康的检测方法及其应用，其中，所述分子标记物包括指甲中由于蛋白酶水解等原因产生的角蛋白片段、以及指甲中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白。

具体而言，本发明公开了指甲角蛋白或指甲酶解后的角蛋白片段在制备用于在判断心脑血管亚健康的产品中的应用，通过指甲角蛋白或指甲酶解后的角蛋白片段的含量的变化和左右分布的差异判断心脑血管亚健康，其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。

在本发明的一个实施例中，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型，或仪器、装置。

在本发明的一个实施例中，所述角蛋白包括基因水平、蛋白质水平、和蛋白结构变化中的一种或多种。其中，角蛋白包括所有全长的角蛋白，检测上述蛋白质包括但不限于蛋白质水平，还可以是基因水平，包括磷酸化、乙酰化等修饰水平。

在本发明的一个实施例中，相比健康人群的指甲角蛋白含量，当受试者指甲角蛋白的含量小于健康人群指甲角蛋白含量时，则判断受试者有心脑血管亚健康，其中受试者人指甲面角蛋白含量越低，心脑血管亚健康越高。

在本发明的一个实施例中，相比健康人群的指甲角蛋白含量，当受试者指甲角蛋白片段的含量高于于健康人群指甲角蛋白片段含量时，则判断受试者有心脑血管亚健康，其中受试者人指甲面角蛋白含量越高，心脑血管亚健康越高

在本发明的一个实施例中，所述人指甲面指包括指甲的所有人指甲面，其优选为手指，手掌，手臂以及脸部。更优选为手指和手臂。

在本发明的一个实施例中，所述检测位置，可以是指甲单一位置，也可以联合指甲多个位置角蛋白含量，对心脑血管亚健康进行判断。

在本发明的一个实施例中，相比健康人群的指甲酶解后的角蛋白片段含量，当受试者指甲酶解后的角蛋白片段含量高于健康人群指甲角蛋白含量时，则确定受试者有心脑血管亚健康。优选，相比健康人群的指甲酶解后的角蛋白片段含量，当受试者指甲酶解后的角蛋白片段含量显著高于健康人群指甲角蛋白含量时，则确定受试者有心脑血管亚健康。其中受试者人指甲面酶解后的角蛋白片段含量越高，心脑血管亚健康越高。