[发明专利]一种表面麻醉药物组合物、微乳及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种表面麻醉药物组合物，按重量份计，所述药物组合物由如下组分组成：利多卡因2‑3份、地佐辛0.5‑1份、东莨菪碱1‑2份、两面针乙醇提取物0.3‑0.5份。本发明还提供了相应药物组合物的制剂及其制备方法以及该药物组合物在制备表面麻醉药物方面的应用。本发明的药物组合物具有麻醉起效快、麻醉维持时间长以及可以预防麻醉后寒颤的效果；本发明所得微乳的粒径小且分布窄，透皮效果好。本发明在表面麻醉临床应用方面具有良好的前景。

技术领域

本发明属于麻醉药技术领域，涉及表面麻醉药技术领域，特别涉及一种表面麻醉药物组合物、微乳及其制备方法和应用。

背景技术

我国在使用麻醉剂方面有着悠久的历史。在公元2世纪，华佗发明了“麻沸散”并进行了腹腔手术；公元652年和1596年，孙思邈和李时珍记载了曼陀罗花具有麻醉作用；另外，赵学敏也发现了由草乌、川乌和天南星等组成的麻醉药。

现代麻醉药以1884年Carl Koller利用可卡因进行眼部局麻为发展标志之一。随后，N.Lofgren和B.Lundquist合成了利多卡因，Boaf Ekenstarn合成了罗哌卡因，开启了麻醉药研究的新篇章。

相对于针刺注射麻醉而言，表面麻醉是指麻醉药物透过粘膜而阻滞位于粘膜下的神经末梢，从而使粘膜产生麻醉现象的方法。通常而言，表面麻醉药是以溶液、凝胶和乳膏等形式存在。由于施药方式相对便捷且更易被患者接受，表面麻醉越来越受到人们的重视，并应用于一些重要的手术中，如Yu D等人公布了一种利用上喉神经阻滞联合环甲膜穿刺气管表面麻醉在脑外伤手术中的应用(Yu D,Zhu Y,Yang Z,et al.Clinical applicationof superior laryngeal nerve block combined with thyrocricocentesis trachealsurface anesthesia in emergency tracheal cannulation for cerebral trauma[J].Biomedical Research,2017,28(14):6343-6345.)。同时，如根据Zang C S等人的的调查，表面麻醉在一些特定的手术中，是非常安全的(Zang C S,Sun J,Huang H T,etal.Inhaled foreign bodies in pediatric patients:a review and analysis of3028cases[J].Int J Clin Exp Pathol,2017,10(1):97-104.)。

一般情况下，在临床上使用的表面麻醉药多为传统药物的相应制剂。张文钰等人研究发现气管粘膜表面麻醉可减少全身麻醉应激反应和增加患者对导管的耐受程度，并发现利多卡因凝胶+丁卡因喉喷是最为理想的表面麻醉方式(张文钰,徐铭军,董经纬,等.气管黏膜表面麻醉对插拔管应激反应和患者耐管的研究[J].中国医师进修杂志,2007,30(12):15-17.)。杨静等人研究发现将利宁凝胶与恩纳乳膏涂布在气管导管表面，可以产生良好的气管表面麻醉效果(杨静,代光莉,罗方武,等.利宁、恩纳乳膏气管导管表面涂布行表面麻醉的临床观察[J].临床麻醉学杂志,2004,20(7):427-429.)。梅喜雪等人考察了20例取痣患者利用复方利多卡因乳膏的使用效果，表明复方利多卡因乳膏作为浅表麻醉剂具有临床操作简便、无创伤和患者易于接受的优点(梅喜雪,王斌,向红,等.复方利多卡因乳膏表面麻醉效果观察[J].中国美容医学杂志,2007,16(8):1134-1134.)。

虽然包含上述研究在内的报道均证明利用一些传统麻醉药进行表面麻醉是一种非常有效的麻醉方法，但是在进行表面麻醉时，仍有一些问题需要引起重视。

首先，药剂的渗透性是决定表面麻醉药起效时间快慢的因素之一。为了让药物发挥作用，研究者们进行了大量的改进性研究。中国专利CN100443079C研究了一种凝胶制剂，使得丁卡因或利多卡因更好的渗透，达到缩短起效时间的效果。