[发明专利]一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜化合物及其应用

说明书

一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A化合物，该化合物从烟管头草全株中分离提取得到，其结构式为（І）式，其制备方法包括乙醇萃取，浸膏浓缩，硅胶柱层析，梯度洗脱，凝胶柱层析，半制备高效液相色谱纯化等步骤。本发明所公开的吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A化合物是首次从贵州安顺镇宁产烟管头草中提取分离出来，并确定其结构式，该化合物对人肝癌细胞SMMC‑7721的细胞具有治疗作用，并能诱导SMMC‑7721细胞的凋亡，剂量依赖的促进内源ROS的产生和积累、抑制了肿瘤细胞的迁移，并抑制肿瘤细胞克隆的形成，可在制备治疗肝癌的药物中得到应用，该化合物可作为治疗肝癌药物的先导性化合物。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A化合物及其制备方法和应用。

背景技术

烟管头草(Carpesium cernuum)为菊科(Compositae)天名精属的植物。入药部位为全草，辛、凉、苦。有小毒。主要存活于海拔60米～3,000米左右的地区，主要生长在山丘、荒地及山沟，分布在亚洲与欧洲等地。我国西南地区、中原地区、华北等地均有丰富物种。通过提取芳香油的方法，烟管头草常被制备为香精原料。用作民族药彝药可治疗牙痛，腮腺炎，支气管炎，哮喘，泌尿道感染，乳腺炎，毒蛇咬伤等；白药治疗痢疾，湿热内盛，肺炎，咽喉炎，腹泻，疟疾等；僳僳药治疗急性肠炎，感冒发热，疮疔肿毒，淋巴结结核等；侗药主治疖肿，九子羊。苗药可治疗面风症、淋症、各种炎症，在贵州被当做野烟叶使用，在抗菌消炎《双羊喉痹痛颗粒》成方中为君药。目前，相关文献报道中的烟管头草主要化学成分有黄酮、苯酚、甾体、木质素，三萜、倍半萜，鲜有香豆素的报道，其中具有α,β-不饱和五元内酯环的倍半萜是其主要成分，该类文献报道具有广泛的抗肿瘤活性，但其作用机制至今不明确。

在已有文献报道中，天名精属植物结构复杂，在与黔产药用烟管头草同属的植物贵州天名精中，已经发现了新颖的结构，倍半萜内酯以及倍半萜内酯二聚体类成分，同时，这些成分对白血病具有一定的选择性作用。迄今为止，现有技术中未见有从天然植物中提取吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A及其活性的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜CarpescernolidesA化合物及其制备方法，以及该化合物用于制备治疗肝癌药物中的应用。

本发明的目的及解决其主要技术问题是采用以下技术方案来实现的：一种烟管头草中提取的吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A化合物，其特征在于：所述的吉玛烷型倍半萜Carpescernolides A化合物从烟管头草中分离提取得到，其结构式为(I)式：

其制备方法包括乙醇萃取，浸膏浓缩，硅胶柱层析，梯度洗脱，半制备高效液相色谱纯化，具体为：

(1)取烟管头草中干燥枝叶20kg，采用95％工业乙醇在温度为80℃下对其回流提取3次后回收乙醇醇浓缩得浸膏，浸膏用水混溶成浑浊物，经过乙酸乙酯等体积萃取、浓缩得乙酸乙酯层浸膏0.960kg；

(2)乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析，采用石油醚与丙酮体积比为60:1～0:1比例的洗脱剂梯度洗脱，点薄层板合并为7个部分：Fr 1–7；

(3)对步骤(2)中Fr 6进行进行MCI柱层析，采用甲醇与水体积比为4:6～10:0比例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成4个亚部分：Fr 6a、Fr 6b、Fr 6c和Fr 6d，Fr 6b经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1，其中半制备高效液相色谱的流动相为乙腈:水体积比为50:50。

所述的烟管头草为贵州镇宁产烟管头草。

所述吉玛烷型倍半萜化合物Carpescernolides A在制备治疗肝癌药物中的应用。