[发明专利]聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种聚乙烯醇‑苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物，该抗癌药物的平均分子量为20~40kDa，其结构式如下：；式中：x=10~100 mol%，y=0~90 mol%。同时，本发明还公开了其制备方法和应用。本发明可延长抗癌药物在肿瘤的停留时间，减少对正常组织的毒害。

技术领域

本发明涉及高分子抗癌药物技术领域，尤其涉及聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物及其制备和应用。

背景技术

自从1940年氮芥第一次用于治疗肿瘤，开创了化学治疗肿瘤的新纪元。目前氮芥仍是临床应用治疗恶性肿瘤的一类非常重要药物。氮芥类抗肿瘤药物的作用机理是在人体内能够形成缺电子的乙撑亚胺离子，进而与生物大分子(如 DNA、RNA 或某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团发生共价结合，使其使DNA分子发生断裂或丧失活性，从而达到抗肿瘤的目的。氮芥类药物具有抗瘤谱广、对肿瘤细胞杀伤力强等优点，但存在选择性差、治疗效率低、毒副作用大等缺点。因此研究水溶性高、选择性分布较好、生物降解性强的氮芥类抗肿瘤药物受到广泛关注。

聚乙烯醇（PVA）具有良好的生物相容性，可以通过体内水解或酶解反应降解为小分子，易于被机体吸收或代谢，对生物体无毒、无害，是一种具有广泛应用前景的大分子药物载体。因此研究开发PVA为基础的抗肿瘤药物十分必要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供该聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物的制备方法。

本发明所要解决的第三个技术问题是提供该聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物的应用。

为解决上述问题，本发明所述的聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物，其特征在于：该抗癌药物的平均分子量为20~40kDa，其结构式如下：

；式中：x = 10~100 mol%，y = 0~ 90 mol%。

该抗癌药物是通过共价键连接在PVA上。

该抗癌药物是通过酸性条件下可断裂的缩醛键连接在PVA上。

如上所述的聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物的制备方法，其特征在于：将聚乙烯醇（PVA）和催化剂对甲苯磺酸（PTSA）于70℃溶于DMSO中，然后加入苯甲醛氮芥，搅拌直至溶解，抽真空充氮气循环3~5次，密封后在氮气保护下于60~80℃反应20~26 h，再经饱和碳酸氢钠溶液沉淀、过滤，得到沉淀物A；所述沉淀物A过夜风干，得到干燥的沉淀物A；所述干燥的沉淀物A溶于DMSO中搅拌过夜，经饱和碳酸氢钠溶液沉淀、过滤，除去未反应的PVA和氮芥，得到沉淀物B，该沉淀物B用蒸馏水洗涤3次除去小分子，于40℃真空干燥24 h，即得聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物；所述对甲苯磺酸（PTSA）的用量为所述聚乙烯醇（PVA）总质量的25%~75%；所述聚乙烯醇（PVA）与所述苯甲醛氮芥的摩尔比为0.9：0.1~1：1；所述聚乙烯醇（PVA）与所述DMSO的质量体积比为1：3~1：5；所述干燥的沉淀物A与所述DMSO的质量体积比为1：3~1：5。

如上所述的聚乙烯醇-苯甲醛氮芥聚合物抗癌药物在抑制HeLa细胞生长中的应用。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明通过苯甲醛氮芥与聚乙烯醇上羟基之间的缩醛反应，将苯甲醛氮芥通过共价键接枝到聚乙烯醇上，得到线性高分子聚合物抗癌药物。

⑴通过核磁共振氢谱分析可以得出（参见图1），化学位移在3.70ppm出现PVA上和-OH相连的-CH-的特征峰，化学位移在0.9-1.3ppm现PVA上-CH₂-的特征峰，化学位移在5.02ppm出现缩醛的-CH-的特征峰，化学位移在7.42和7.66ppm出现苯环上的两组-CH-的特征峰，说明用本发明方法得到的产物与本申请的结构一致。