[发明专利]磷酸二氢根离子液体促进合成二氢嘧啶酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种磷酸二氢根离子液体促进合成二氢嘧啶酮类化合物的方法，属于二氢嘧啶酮类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以N‑炔丙基酰胺类化合物和对甲苯磺酰叠氮为反应底物，CuI为催化剂，磷酸二氢根离子液体为助催化剂和溶剂，于70℃搅拌反应制得目标产物二氢嘧啶酮类化合物。本发明中磷酸二氢根离子液体制备过程简便，价廉易得，催化活性高，有效促进反应的进行；此反应不需要添加碱和配体，在空气氛围中很短时间内即可得到理想的反应收率；该反应体系对设备无腐蚀性，对反应容器无特殊要求，并且此催化体系的操作及后处理过程均较简单。

技术领域

本发明属于二氢嘧啶酮类化合物的合成技术领域，具体涉及一种磷酸二氢根离子液体在无碱无配体及无需有机溶剂的条件下促进合成二氢嘧啶酮类化合物的方法。

背景技术

DHPMs具有多种多样的药理活性，可以用作抗癌药物或治疗精神分裂症，受到了研究人员的广泛关注。传统的合成二氢嘧啶-4-酮化合物的方法有：β-氨基酰胺和醛的缩合反应(Dzhavakhishvili S G,Gorobets N Y,Shishkina S V,et al.Diversification of athieno[2,3-d]pyrimidin-4-one scaffold via Regioselective Alkylation Reactions[J].Chem.2009,11(3),508-514.)、甲基丙烯酸酯与脒类的反应(Kunio I,Yoshiko K,YujiH J.Heterocyclic does the tube-compensation function of two modern mechanicalventilators provide effective work of breathing relief[J].Chem.2005,42,583)等。由苦味酸、醛和碳酸胍三者的偶联反应也可以生成2-氨基二氢嘧啶-4-酮(Mirza-Aghayan M,Baie Lashaki T,Rahimifard M,et al.Amino-functionalized MCM-41base-catalyzed one-pot synthesis of2-Amino-5,6-dihydropyrimidin-4(3H)-ones[J].Chem.Soc.2011,8(1),280-286.)。浙江大学Wang课题组(Wang J J,Wang J,Lu P,Wang YG.Copper-catalyzed cascade preparation of dihydropyrimidin-4-ones from N-(Prop-2-yn-1-yl)amides and azides[J].Journal of Organic Chemistry,2013,78:8816-8820.)在乙腈溶剂中，使用哌啶提供碱性环境，在氩气的保护下使用CuI催化炔丙基酰胺和TsN₃进行环加成反应生成二氢嘧啶酮。Lin等人(Rajagopal B.Cu(I)-catalyzedsynthesis of dihydropyrimidin-4-ones toward the preparation ofβ-andβ₃-aminoacid analogues[J].Journal of Organic Chemistry,2014,79:1254-1264.)使用二氯甲烷、CuI和K₂CO₃进行铜催化的叠氮-炔环加成反应合成二氢嘧啶酮及其衍生物。这些方法中都无法避免的要使用无机或有机碱及有机溶剂，如二氯甲烷、乙腈等，反应体系还需惰性气体进行保护，实验条件较为苛刻且后处理过程相对复杂，反应体系存在原子经济性不高等缺点。

最近几十年，随着绿色化学的提出，离子液体作为一种新型、绿色的催化剂和溶剂，一直在在蓬勃发展，其研究愈来愈活跃，种类也在一直增多。由于其种类丰富，具有可设计性，往往被人们赋予一些特殊的功能，可以应用于很多领域。因此，在学术界和产业界引起了人们的广泛关注。离子液体以不易挥发、可设计性、高的热稳定性和化学稳定性、强的催化活性、可循环使用等特性，在合成及催化行业表现出广阔的应用前景。但未曾有文章或相关专利报道其在促进合成二氢嘧啶酮类化合物中的应用。

发明内容