[发明专利]用于防治放射性皮肤损伤的药物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于防治放射性皮肤损伤的药物及其应用，该药物以FABP4过表达腺病毒和/或FABP4蛋白为活性成分，具有抑制辐射引起的自由基氧化、抗辐射引起的脂质过氧化损伤等作用，对人皮肤细胞和大鼠皮肤组织放射损伤具有防治作用，能增强细胞的抗氧化和DNA损伤修复能力。并且还能促进表皮细胞中脂质形成，对于皮肤表面皮脂膜的形成和维持皮肤屏障作用具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种脂肪酸结合蛋白4(FABP4)过表达腺病毒和/或FABP4药物及其在防治放射性皮肤损伤中的应用。

背景技术

放射性皮肤损伤是肿瘤放射治疗、放射性核事故以及骨髓移植预处理之后常见的并发症。放射性皮肤损伤的原因主要包括核辐射事故、肿瘤放射治疗以及职业暴露等等。如在1986年前苏联切尔诺贝利事故中，有50％以上的受照射患者存在不同程度的放射性皮肤损伤。在肿瘤放射治疗中，相当数量的患者会出现不同程度的皮肤反应。放射性皮肤损伤在近皮肤肿瘤，如乳腺癌和皮肤癌患者放疗时较为严重。严重的放射性皮肤损伤可能会影响了放疗的顺利进行以及患者的生活质量。

放射性皮肤损伤不同于一般的烧伤和溃疡，射线直接作用于皮肤及其深部组织细胞，造成辐射区的皮肤萎缩、变薄、软组织纤维化、毛细血管扩张和放射性皮炎等，发生渐进性退变和坏死；同时造成微血管和小血管内皮细胞的不可逆性损伤，造成患者皮肤长期不愈合，最后可能发展为癌变，严重影响患者的生活质量。

电离辐射诱发的自由基及活性氧的产生，是辐射间接损伤皮肤的主要因素，因此抗氧化酶、药物以及小分子等的抗辐射效应逐渐受到重视。已有多个研究报道了采用清除自由基的酶或小分子化合物等能有效治疗或减轻放射性皮肤损伤。皮肤细胞过表达超氧化物歧化酶(SOD)、血红素氧化酶(HO-1)、过氧化氢酶(Catalase)以及过氧化物酶peroxiredoxin-6能清除电离辐射诱发的自由基，减少皮肤细胞凋亡。上述抗氧化酶的保护作用也部分在动物模型中得到验证。由于目前发现的抗氧化蛋白不具备自主进入细胞进行保护的能力，我们将能介导蛋白质进入细胞的穿膜肽TAT结构域与SOD、HO-1等抗氧化蛋白偶联后，能介导抗氧化蛋白进入皮肤细胞进行辐射防护。小分子物质如绿茶的主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、类固醇、糖皮质激素以及芦荟提取物等外用已被报道可减轻放射性皮炎。线粒体在电离辐射等氧化压力下易被损伤，线粒体依赖性细胞凋亡在辐射引起的组织损伤中起着重要的作用。

尽管近年来，放射性皮肤损伤的防治取得了一些进步，但是仍然存在很多问题。例如能否在提高抗氧化能力的同时增强皮肤自身的屏障功能。因此，寻找新的放射性皮肤损伤防治药物具有现实意义。

脂肪酸结合蛋白(FABP)是一组多源性的小分子细胞内蛋白质，分子量14～15kDa，广泛存在于哺乳动物的心、肝、小肠、脂肪、脑、骨骼肌等细胞中。脂肪酸结合蛋白可载带微环境的脂肪酸，进入受体细胞中参与脂质合成、能量代谢等过程，以满足细胞能量的需要。例如阻断卵巢癌细胞从脂肪微环境摄取脂肪，能显著降低卵巢癌细胞的生长与侵袭能力。

皮肤组织中的细胞，尤其是表皮角质细胞对于脂质有特殊的需求。皮肤角质层的表面有一层由皮肤皮脂腺里分泌出来的皮脂、角质细胞产生的脂质及从汗腺里分泌出来的汗液和皮脂腺分泌的油脂，以一定比例融合在皮肤表面而形成皮脂膜。皮肤表明的皮脂膜对于维持皮肤表面的屏障作用具有重要意义。因而，脂肪酸结合转运脂质合成所需的脂肪酸，其可能对于皮肤辐射损伤的防治具有重要作用。

基于上述情况，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于防治放射性皮肤损伤的药物及其应用，该药物包括FABP4过表达腺病毒和/或FABP4蛋白，对人皮肤细胞和大鼠皮肤组织放射损伤具有防治作用，能增强细胞的抗氧化和DNA损伤修复能力。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：一种脂肪酸结合蛋白4过表达腺病毒在制备防治放射性皮肤损伤药物中的应用。