[发明专利]一种阿伐那非的精制方法

说明书

本发明涉及一种阿伐那非的精制方法，包括如下步骤：（1）将阿伐那非粗品加入到有机溶剂中，升温回流至固体溶解；（2）向步骤（1）的溶液中加入活性炭，脱色0.1~1小时，热过滤；（3）将步骤（2）得到的滤液降温析晶，然后经洗涤、干燥制得阿伐那非精制品。本发明制得的阿伐那非精制品的杂质少，收率高。因而该方法具有明显的经济效益，有利于实现工业化生产。

技术领域

本发明属于医药化工技术合成领域，具体涉及一种阿伐那非的精制方法。

背景技术

阿伐那非，其结构式为：

阿伐那非由日本田边三菱制药公司和VIVUS公司开发，2012年4月FDA批准Vivus公司的阿伐那非片上市，商品名分别为Stendra(美国),Spedra(欧盟),Zepeed(韩国)。临床用于治疗男性勃起功能障碍(ED)，这是FDA批准的唯一一种起效时间短至15分钟的ED药物。该药有多个规格可供选择(包括50mg、100mg和200mg)。和其他的抗ED药物(如西地那非，俗称“伟哥”)相比，阿伐那非的最大优势是起效快，患者应在性行为前30分钟服用。阿伐那非的快速起效使得ED患者随时可以自在的享受性爱，而不必过早提前服药，且没有明显的副作用。2016年11月海南美兰史克制药有限公司收到国家食品药品监督管理总局核准签发的阿伐那非、阿伐那非分散片《药物临床试验批件》。

CN106336401A公开了一种阿伐那非的精制方法，其需要用到两种溶剂的组合，其一为强极性溶剂，另一为中等极性或非极性溶剂，从而使得成本较高，另外，该专利的收率最高仅为83.5％。

发明内容

为了克服现有技术上的问题，本发明提供一种收率高的阿伐那非的精制方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种阿伐那非的精制方法，包括如下步骤：

(1)将阿伐那非粗品加入到有机溶剂中，升温回流至固体溶解；

(2)向步骤(1)的溶液中加入活性炭，脱色0.1～1小时，热过滤；

(3)将步骤(2)得到的滤液降温析晶，然后经洗涤、干燥制得阿伐那非精制品。

优选地，步骤(1)中，所述的有机溶剂为甲醇/或乙醇。

优选地，步骤(1)中，所述的有机溶剂的投料质量为所述的阿伐那非粗品质量的13～32倍，进一步优选为30～32倍。

优选地，步骤(1)中，升温回流的温度为65～85℃。

优选地，步骤(2)中，热过滤的温度为65～85℃。

优选地，步骤(2)中，进行所述的热过滤后，采用热的纯水对所述的滤饼进行洗涤，合并滤液进行步骤(3)的处理。

进一步优选地，步骤(2)中，所述的热的纯水的温度为70～75℃。

进一步优选地，步骤(2)中，所述的热的纯水的用量为所述的阿伐那非粗品质量的8～15倍，更优选为9～11倍。

优选地，步骤(3)中，降温析晶的温度为5～20℃，进一步优选为10～15℃。

优选地，步骤(3)中，降温析晶的时间为9～11小时。

阿伐那非粗品及精制品有关物质标准