[发明专利]一种倍半萜类化合物治疗痛风的新用途

说明书

本发明属于药品或保健品领域，具体涉及一种倍半萜类化合物在降尿酸方面的新用途。该倍半萜类化合物具有式(Ⅰ)所示的结构：X、R₁～R₁₁如本发明说明书的定义所示。本发明通过高尿酸血症动物模型发现，本发明的倍半萜类化合物在体内促进尿酸排泄，具有显著的降尿酸作用，可以作为潜在的降尿酸或治疗痛风的药物。

技术领域

本发明属于药品领域，具体涉及倍半萜类化合物治疗痛风的新用途。

背景技术

尿酸是人类嘌呤化合物的最终代谢产物，嘌呤代谢紊乱则导致高尿酸血症。在正常的嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于416μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症(hyperuricemia)。痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，临床主要表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等，重者可出现关节残疾和肾功能不全。此外，痛风常伴随腹型肥胖、高脂血症、高血压、Ⅱ型糖尿病及心血管病等疾病。痛风已成为继糖尿病后的第二大代谢类疾病，严重危害着人类的生命和健康。根据最近公布的《2017年中国痛风现状报告白皮书》，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正以9.7％的年增长率迅速增加；预计到2020年，我国的痛风人数将达到1亿。

目前，治疗高尿酸血症、痛风及痛风并发症，主要是通过对血液中的尿酸进行控制，其作用机制主要包括以下两种：(1)通过抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性有效的抑制尿酸的形成，代表性药物有别嘌呤醇、非布司他等；(2)促进尿酸的排泄，代表性药物有丙磺舒、苯溴马隆等。然而，上述药物均的毒副作用通常较大，例如：别嘌呤醇可引发变态反应(发病率10-15％)、超敏综合症、骨髓抑制等严重的毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆则具有刺激胃肠道、引发肾绞痛、激发痛风急性发作等副作用；非布司他会增加心血管系统疾病的风险，严重者可出现Stevens-Johnson综合征；而且，上述药物的耐受性普遍较低。综上，这些问题在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，研究新型的治疗痛风的药物具有重要意义。

菊科植物具有丰富的药理学活性，目前已从菊科植物中分离得到多糖类、倍半萜类、黄酮类、酚酸类化合物和多种维生素、金属元素等化学成分。其中，倍半萜(sesquiterpene lactones)类化合物是由牻牛儿内酯(Germacranolilde)结构进一步演化而生成的多种结构类型的化合物，是药用植物的生物活性组分之一。倍半萜类化合物广泛存在于菊科、伞形科、木兰科、防己科、大戟科、爵床科及豆科等植物中。仅从菊科植物中分离到的倍半萜内酯就超过3 0 0 0种化合物，按其结构可归纳划分为愈创木内酯(Guaianolide)、伪愈创木内酯(Pesudoguaianolide)、吉马内酯(Germaorenolide)、榄烷内酯(Elemonolide)、桉叶内酯(Eudesmanolide)，以及艾里莫芬烷型内酯(Eremophiladien)等。研究发现倍半萜类化合物具有抗肿瘤活性、强心活性、神经毒性、抗疟活性和抗菌活性的多种药理活性。

发明内容

为此，本发明要解决的技术问题是提供倍半萜类化合物在降尿酸、治疗痛风中的新药理学用途。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：

第一方面，本发明提供式(I)所示的倍半萜类化合物及其药学上可接受的盐、酯、前药或溶剂合物在制备具有降尿酸作用的药品中的应用，

其中，表示选自或表示选自或无键，两个相邻的不同时为

X选自N或0；X为O时，与X相连的和……不同时为和；