[发明专利]一种治疗二型糖尿病的疫苗、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种治疗二型糖尿病的疫苗、制备方法及应用，其中，疫苗包括含有异源Aβ1‑42寡聚体的注射液。异源Aβ1‑42能够诱发机体免疫细胞产生能拮抗Aβ的特异性抗体，中和胰岛β细胞产生的Aβ，长期显著逆转机体血糖水平，而且最终恢复糖尿病胰岛β细胞的胰岛素分泌能力。本发明提供了一种新的治疗T2DM的疫苗，在此之前，并没有研究报道采用异源Aβ1‑42治疗T2DM的先例，本技术方案为开拓性发明。

技术领域

本发明涉及医疗领域，尤其涉及一种治疗二型糖尿病的疫苗、制备方法及应用。

背景技术

糖尿病是一种代谢类疾病，它的显著特征是患者的血糖长期高于标准值。糖尿病的危害更多体现在其多样的并发症上，一般病征有视力模糊、头痛、肌无力，严重的长期并发症则表现为心血管疾病、中风、慢性肾病、糖尿病足以及视网膜病变等，已成为继癌症、心脑血管病之后引起死亡的第三大杀手。

一型糖尿病（T1DM）是由于患者先天存在拮抗胰岛β细胞的抗体，导致人体无法产生足够的胰岛素或者根本无法生产胰岛素，与T1DM相反，二型糖尿病（Type II diabetesmellitus，缩写为T2DM）患者早期胰岛素分泌能力往往不受影响或者分泌更加旺盛，但是机体细胞对胰岛素信号不敏感，晚期也会由于长期高血糖导致胰岛素分泌能力下降，这种现象被称为胰岛素抵抗，导致血糖无法被及时转运到细胞内进行氧化供能。

现有的T2DM治疗药物缺点如下：（1）目前主要有三大类，分别是以IL-1β，CXCL5和RBP-4为拮抗靶点，其中靶向CXCL5和RBP-4蛋白的疫苗因为副作用大，至今没有得到推广，而以IL-1β为靶点的疫苗是最新研制的，但是因为Il-1β是人体正常炎症反应蛋白，因此注射后可能会存在专一性不好，以及导致人正常免疫能力下降的现象；（2）大多数患者无法靠单一药物控制血糖，许多人需要两三种或更多种不同的药物。如果联合口服用药还不起作用，就要用注射药物，如肠促泌素、胰岛淀粉样肽类似物，或胰岛素。治疗周期长，副作用大，注射药物带来的痛苦比较持久。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种治疗二型糖尿病的疫苗、制备方法及应用，旨在解决现有的治疗T2DM的疫苗专一性不好、常常需要联合用药的问题。

本发明的技术方案如下：

一种治疗二型糖尿病的疫苗，包括含有异源Aβ1-42寡聚体的注射液。

一种如上所述的治疗二型糖尿病的疫苗的制备方法，包括步骤：将异源Aβ1-42粉末分散于HFIP中，然后风干，得到Aβ1-42寡聚体，然后采用溶剂将所述Aβ1-42寡聚体溶解，得到治疗二型糖尿病的疫苗。

一种如上所述的治疗二型糖尿病的疫苗的应用，使用前，将所述疫苗采用PBS或者无血清纯培养基老化6-20 h，制成浓度为10-40μM的工作液。

所述的治疗二型糖尿病的疫苗的应用，其中，老化温度为1-8 ℃。

有益效果：本发明提供了一种如上所述的治疗二型糖尿病的疫苗，其中的异源Aβ1-42与自身Aβ1-42存在若干不同的氨基酸序列，因此能够诱发机体免疫细胞产生能拮抗Aβ的特异性抗体，中和胰岛β细胞产生的Aβ，长期显著逆转机体血糖水平，而且最终恢复糖尿病胰岛β细胞的胰岛素分泌能力。本发明提供了一种新的治疗T2DM的疫苗，在此之前，并没有研究报道采用异源Aβ1-42治疗T2DM的先例，本技术方案为开拓性发明。

附图说明

图1为本发明性能测试中的空腹血糖曲线图。

图2为本发明性能测试中的葡萄糖刺激胰岛素分泌图。

图3为本发明性能测试中的胰腺胰岛素免疫组织荧光染色图。

具体实施方式