[发明专利]一种3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑[2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基]苯甲醛的合成方法，7‑氯喹哪啶、间苯二甲醛、冰乙酸、醋酐、乙酸乙酯、氯磺酰异氰酸酯、氯磺酸、无水氯化铝、双(氯磺酰)亚胺、1‑丁基‑3甲基咪唑溴盐和无水氟化钾为主要原料，本发明的合成工艺采用7‑氯喹哪啶和间苯二甲醛在离子液体催化剂[bmim][TFSI]/AlCl₃的作用下经过加成反应得7‑氯喹哪啶，通过制备了基于Al(III)和全氟烷基磺酰亚胺的离子液体催化剂，通过对反应的优化，大大降低了反应的成本，提高了反应的收率，对未来的放大乃至工业生产具有积极的经济学意义。

技术领域

本发明涉及一种3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛的合成方法,属于化工合成领域。

背景技术

3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛(CAS：120578-03-2 )是白三烯受体拮抗剂LY-290154和抗过敏、平喘药孟鲁司特钠( montelukast sodium)的重要中间体。传统3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛合成方法反应路线较长，含有羟基的保护与去保护等步骤，操作步骤繁琐，反应最后采用柱层析的方法对3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛进行提纯，不适用于大规模生产。有专利作了对合成方法的改进，简化了步骤，但使用了正丁基锂等危险试剂，污染环境，实验操作难度大，副反应较多，难以得到理想的3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛纯度，产品产率较低。因此，亟需开发新的生产工艺及合成路线提高产品的收率和纯度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛的合成方法，该方法在优化条件下能催化7-氯喹哪啶和间苯二甲醛的反应,具有较高的产物收率。

一种中间体3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

步骤1、将7-氯喹哪啶160.0g和间苯二甲醛180.0g投入2L三口瓶中，加入混合溶剂（正庚烷：甲苯=3:1）900ml和 80g[bmim][TFSI]/AlCl₃催化剂，加热至70℃时溶解；

步骤2、再向上述体系加入冰乙酸8.0g和醋酐156.3g，升温至100℃回流反应10h，降温至80℃过滤，将500ml混合溶剂（正庚烷：甲苯=3:1）500ml少量多次加入体系中，析出晶体；

步骤3、将上述得到晶体转入1L三颈瓶中，加入800ml的乙酸乙酯油浴加热微回流1h，趁热抽滤，滤液减压蒸去约350ml乙酸乙酯；

步骤4、将剩余的浓缩液密封后置于冰箱中重结晶24小时，常温状态下减压抽滤，干燥后得3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯甲醛。

所述的[bmim][TFSI]/AlCl₃催化剂制备方法如下：

步骤1、在配有冷凝管、温度计、磁力搅拌的250 ml三口烧瓶中，加入氯磺酰异氰酸酯110g，

加热回流，反应温度为107℃，然后滴加90g氯磺酸并保持反应液处于回流状态；

步骤2、滴加完毕，反应结束将反应装置改为减压精馏装置，收集124℃/15mmHg的馏分；

步骤3、在250ml三口烧瓶中，磁力搅拌，加入乙腈50ml，无水氟化钾12.3 g，水浴冷却

下20℃以内滴加双(氯磺酰)亚胺6.9 g，滴加结束后50℃反应17小时；

步骤4、反应结束后，采用旋转蒸发仪除去溶剂，在上述固体中加入四氢呋喃230ml分三次提取，过滤后，所得滤液浓缩，加入无水乙醇，析出双(氟磺酰)亚胺；