[发明专利]一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法

说明书

本发明公开了一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，具体步骤如下：(1)在反应容器中加入醋酸和水，然后滴加98％硫酸；(2)加入三氟甲苯，且分批次加入溴化钠，控制加料时的温度不超过45℃；(3)待反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B；(4)向水层B中加入有机溶剂萃取一次，并分出有机层C；(5)将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入水，搅拌后在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层；(6)将步骤(5)中得到的有机层用NaOH水溶液洗涤；(7)再次将步骤(6)中的有机层进行分离、干燥等操作后可得间溴三氟甲苯。本发明采用NaBrO₃‑‑H₂SO₄‑‑CH₃COOH体系反应，三废低，且高效实用。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备，具体是一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法。

背景技术

间溴三氟甲苯是合成医药中间体间三氟甲基苯乙酮进而合成嘧啶类和抗精神病类药物的原料。

目前的合成路线主要分为两种：(1)由三氟甲基苯经硝化、还原后，再经Sandmeyer反应合成；(2)由溴素与三氟甲基苯直接进行溴化制备间溴三氟甲苯。采用第一种方法其合成路线场，三废量大，总收率低，工业上几乎没有实用价值；采用第二种方法其收率在50％左右。这是由于三氟甲基的钝化作用，直接溴化所需要的温度高，容易导致三氟甲基的水解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种三废含量低，且低温下可进行的高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，具体步骤如下：

(1)在反应容器中加入醋酸和水，然后滴加98％硫酸保证安全；

(2)加入三氟甲苯，且分批次加入溴化钠，控制加料时的温度不超过45℃，然后保温反应后取样检测原料反应情况；

(3)待反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B；

(4)向水层B中加入有机溶剂萃取一次，并分出有机层C，并将酸水层留作下批次反应时套用；

(5)将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入水，搅拌后在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层；

(6)将步骤(5)中得到的有机层用2-4％的NaOH水溶液洗涤并调至pH＝7；

(7)再次将步骤(6)中的有机层进行分离，并使用无水硫酸钠干燥过夜，之后过滤去除硫酸钠，滤液常压蒸出有机溶剂作下批次反应时套用，即可得到间溴三氟甲苯。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(1)中醋酸、水和98％硫酸的重量比为(1-3):1:(2-4)

作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中的三氟甲苯与溴化钠为重量比为1:(1-2)

作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中的溴化钠与98％硫酸的重量比2:(4-6)。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中加料完成后在40-50℃下保温反应9-11小时。

作为本发明进一步的方案：所述步骤(5)中的搅拌时间为9-11分钟。

作为本发明进一步的方案：所述有机溶剂为二氟甲烷或者二氟乙烷。

本发明实际操作过程中，以溴酸钾替代溴酸钠进行反应，结果表明反应收率和纯度明显偏低，产物需要精馏提纯。主要是因为溴酸钾的氧化能力过强，易导致三氟甲基被氧化水解。