[发明专利]一种禽流感病毒样颗粒疫苗、及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种禽流感病毒样颗粒疫苗，该禽流感病毒样颗粒疫苗包括免疫量的H7亚型禽流感病毒样颗粒抗原和药学上可以接受的载体，该禽流感病毒样颗粒抗原由H7亚型禽流感病毒HA、NA抗原蛋白和牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白组装而成。本发明的禽流感病毒样颗粒疫苗较亚单位疫苗免疫效力大大提高，且较更高抗原含量的灭活疫苗具有更好的免疫效果。同时还能针对H9亚型禽流感病毒提供保护。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，特别涉及一种能针对禽流感病毒提供保护的病毒样颗粒疫苗、及其制备方法和应用。

背景技术

病毒样颗粒(Virus-like particles，VLPs)，是由病毒的结构蛋白组装而成的介于15nm～400nm的空心颗粒。VLPs的制备可以通过体外高效表达某种病毒的一种(或几种)结构蛋白，使其自动装配成在形态上类似于天然病毒的空心颗粒。其方法主要是将病毒结构蛋白基因克隆到表达载体中，再将这些载体转入原核或真核细胞中进行表达。

禽流感病毒(Avian Influenza Virus，AIV)属于正粘病毒科，流感病毒属，A型流感病毒。禽流感(Avian Influenza，AI)是由该病毒引起的禽类感染和疾病综合征。国际兽医局(OIE)和我国《家畜家禽防疫条例》均将该病列为A类烈性传染病。目前在世界上许多国家和地区都有该病发生的报道，其中尤为以H7亚型毒株引起的高致病性禽流感(HPAI)更为严重，其以突然的发病和高死亡率为主要特征，常常导致饲养鸡群的全部死亡。

截止到目前，接种全病毒疫苗仍然是预防和控制禽流感病毒大流行的最有效手段。然而，由于禽流感病毒的不同亚型之间几乎不产生交叉免疫保护，因此禽流感疫苗现在的生产不能满足临床需要，而针对流感病毒不同亚型流行株相应疫苗的生产周期较长、生产成本较高，造成人力、物力的浪费，还有可能达不到理想的防控效果。

目前现有技术中文献研究发表的禽流感病毒样颗粒疫苗虽然能产生较好的免疫应答，但依然达不到商品化全病毒疫苗的免疫效果，且普遍表达效率较低，为此，急需一种免疫效果良好、安全、成本可控的禽流感病毒样颗粒疫苗。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供一种禽流感病毒样颗粒疫苗，其中，所述禽流感病毒样颗粒疫苗包括免疫量的H7亚型禽流感病毒样颗粒抗原和药学上可以接受的载体，所述禽流感病毒样颗粒抗原由H7亚型禽流感病毒HA、NA抗原蛋白和牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白组装而成。

本发明的H7亚型禽流感病毒样颗粒疫苗其免疫效力比相同HA抗原含量的商用灭活苗更优；且不仅对H7亚型禽流感提供完全保护，还能对H9亚型禽流感提供完全保护。

作为本发明的一种实施方式，本发明所述的禽流感病毒样颗粒疫苗中，所述H7亚型禽流感病毒HA抗原蛋白由SEQ ID NO.1所示序列或其简并序列编码，所述H7亚型禽流感病毒NA抗原蛋白由SEQ ID NO.2所示序列或其简并序列编码，所述牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白由SEQ ID NO.3所示序列或其简并序列编码。

作为本发明的一种优选实施方式，本发明所述的禽流感病毒样颗粒疫苗中，所述H7亚型禽流感病毒HA抗原蛋白由SEQ ID NO.1所示序列编码，所述H7亚型禽流感病毒NA抗原蛋白由SEQ ID NO.2所示序列编码，所述牛免疫缺陷病毒Gag抗原蛋白由SEQ ID NO.3所示序列编码。

本发明的禽流感病毒样颗粒疫苗其抗原为禽流感病毒的表面抗原红细胞凝集素HA、神经氨酸酶NA和牛免疫缺陷病毒结构蛋白Gag的自我装配体。其能提供良好的免疫原性，较相同含量的亚单位疫苗免疫效力大大提高，具有与灭活疫苗更优的免疫效力。

同时本发明的禽流感病毒样颗粒疫苗免疫效力持续性好，免疫后可持续224天，仍能对鸡实现完全保护。

作为本发明的一种实施方式，本发明所述的禽流感病毒样颗粒疫苗中，所述H7亚型禽流感病毒样颗粒抗原含量为HA效价≥6log2。