[发明专利]一种改进的超临界抗溶剂法制备聚合物载药颗粒装置

说明书

本发明公开了一种改进的超临界抗溶剂法制备聚合物载药颗粒装置，包括超临界流体供应支路、溶液供应支路、超临界流体浸渍支路、压力控制系统和制粒系统，本发明的装置对于难溶于超临界流体的药品，可将含有聚合物和药品的溶液与超临界流体在制粒罐中通过超临界抗溶剂法制备聚合物载药颗粒；对于易溶于超临界流体的药品，可用抗溶剂法制得聚合物颗粒后，利用超临界浸渍技术制备聚合物载药颗粒。本发明装置实现了超临界溶液浸渍系统和超临界抗溶剂系统的耦合，可使在超临界流体中各种溶解性能的药品均能实现在聚合物颗粒中的高效负载。

技术领域

本发明涉及_超临界流体抗溶剂法制备聚合物载药颗粒技术领域，特别是涉及一种改进的超临界抗溶剂法制备聚合物载药颗粒装置。

背景技术

在食药制剂领域，超临界流体，特别是超临界二氧化碳由于有着较低的临界温度和临界压力，在实用方面具有极大的优势，此外，二氧化碳还具有无毒无害、廉价易得、无腐蚀性、无残留等特点，使其作为传统有机溶剂的绿色替代物，受到了的广泛关注，研究者开发了多种基于超临界流体的制剂技术。

超临界流体抗溶剂技术（Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS）是一种常用的制剂技术，该技术首先将所需制剂的化合物或聚合物溶解于可与超临界流体互溶的溶剂中，然后与超临界流体混合，超临界流体的抗溶剂作用使得溶液的溶解能力急剧下降，溶解于其中的物质快速析出形成细颗粒，最后再用超临界流体清洗析出的颗粒一段时间以除尽溶剂后，释压释放出二氧化碳后获得颗粒产品，从该流程可以看出，对于不溶于超临界流体的物质，该方案可获得较好的包裹效果，但对于能溶解于超临界流体的物质，包裹效果较差，且清洗过程将进一步使部分被包裹物流失。

超临界溶液浸渍技术（Supercritical Solution Impregnation，SSI）是一种将物质负载到聚合物颗粒中的制剂技术，该方法利用超临界流体低黏度、高扩散性和对聚合物颗粒的溶胀作用，使得需要被包裹的物质扩散至聚合物颗粒中形成包覆，显然，该技术的实现需要药品在超临界流体中具有较好的溶解性能。

发明内容

为了克服现有的超临界抗溶剂法制备聚合物载药颗粒无法实现易溶于超临界流体的物质的高效包裹问题，本发明提供一种改进的超临界抗溶剂法制备聚合物载药颗粒装置，该装置耦合了超临界流体抗溶剂技术与超临界流体浸渍技术，能够将在超临界流体中具有不同溶解性能的物质高效载入聚合物颗粒，为达此目的，本发明提供一种改进的超临界抗溶剂法制备聚合物载药颗粒装置，包括超临界流体供应支路、溶液供应支路、超临界流体浸渍支路、压力控制系统和制粒系统,所述超临界流体供应支路为通过管线依次连接的超临界流体储罐、第三阀门、冷却罐、第四阀门、第二高压输送泵和第二流量控制计，所述制粒系统为通过管线依次连接的制粒罐、第八阀门、溶剂回收罐、第十一阀门和第三流量控制计，所述超临界流体供应支路的第二流量控制计通过第六阀门与制粒系统的制粒罐相连，所述溶液供应支路由溶液储罐、第一阀门、第一高压输送泵、第一流量控制计、第二阀门依次连接后通过管道接至制粒罐；所述超临界流体浸渍支路由制粒罐底部出口依次连接第七阀门、药品罐、第五阀门后连至第二高压输送泵入口；所述压力控制系统由氮气储罐、第十二阀门依次连接后通过管道接至第二高压输送泵，同时所述药品罐和制粒罐连接有释压阀门。

本发明的进一步改进，所述的制粒罐为耐压容器，所述的制粒罐底部设置有颗粒过滤器，在制粒罐的上顶周边设置有第四温度控制装置、第一压力传感器、溶液的进料口、超临界流体进口以及第九阀门；罐体底部设有溶液出口，所述第七阀门和第八阀门并联设置于溶液出口上。

本发明的进一步改进，所述的溶液储罐上顶部设有第一温度控制装置，所述的溶液储罐底部设有溶液出口，该出口上设置有第一阀门。

本发明的进一步改进，所述的药品罐为耐压容器，所述的药品罐底部设置有超临界流体进口，连接于第七阀门，所述的药品罐顶部设置有第三温度控制装置、药品萃取液出口和排空口，药品萃取液出口上设置有第五阀门，排空口上设置有第十三阀门。