[发明专利]一种逆转肝癌细胞耐药性的药物组合物及其应用

说明书

本发明属医药技术领域，具体涉及一种逆转肝癌细胞耐药性的药物组合物及其应用。本发明首次提供了匹莫齐特可以用于制备杀伤肝癌干细胞的抗癌药物和逆转肝癌耐药性，其效果优于传统的化疗药物如顺铂、5‑氟尿嘧啶和阿霉素等。匹莫齐特还能增加肝癌治疗药物索拉菲尼药物效果。这些为靶向肝癌肿瘤治疗提供了新的药物和方案，对提高肿瘤治疗效果，改善患者生存质量具有重要意义。

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种逆转肝癌细胞耐药性的药物组合物及其应用。

背景技术

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是恶性程度极高、预后极差的恶性肿瘤。目前肝癌在国内肿瘤发病率排名第三，肝癌防控形势十分严峻。肝癌在诊断、治疗的预后等各方面的进展十分有限，其主要原因是对这些肿瘤发生发展的确切分子机制所知有限，难以设计针对性的方案。

肝癌临床疗效不佳，常表现出肝癌细胞的多药耐药性。近10年多仅有两种获FDA批准治疗晚期肝癌的疗法，即为索拉菲尼和regorafenib(瑞戈非尼)药物。这两种均为多激酶抑制剂，主要是抑制肿瘤发生发展中VEGFR1-3、KIT、RET、PDGFR及FGFR等多种重要激酶的活性，但这些药物对于晚期肝癌的改善并不十分明显，缓解率不超过11％。另外，肝癌常常对标准化疗和放疗方案均不敏感。多柔比星常规用作为晚期HCC单一治疗药物，表现出无效的应答率，约15-20％。肝癌对一般化疗药物如5FU或顺铂的应答率表现更低。肝癌复发或转移在患者中相当普遍。

肝癌耐药或复发的重要因素之一是其肿瘤干细胞的存在。肿瘤干细胞不断增殖分化，成为肿瘤细胞疯狂生长的源泉；同时，肿瘤干细胞具有干细胞的转移性，使肿瘤在机体内蔓延；还有，并具有对化疗药物及靶向药物治疗均不敏感性，易逃避凋亡而生存着。另外，近年来，人们的研究热点慢慢从肝癌细胞转移到肝癌干细胞，但已取的研究成果仍远远不够用来解释肝癌干细胞的生活特性，对肝癌干细胞的认识仍然不足。大部分研究主要针对特定信号通路在肝癌干细胞的耐药性、增殖性、侵袭性和转移性能力的作用。在过去十年的研究，影响肝癌的耐药性的细胞信号通路有STAT3(Signal transducer and activator oftranscription 3)信号通路、NOTCH信号通路、Hedgehog信号通路、TGF-β信号通路(Transforming growth factor-beta)等，这些信号通路与肝癌细胞的自我更新，分化和存活有着密切关系。从而，阻断肝癌细胞的多药耐药性，寻找出逆转肝癌细胞化疗耐药性的对策，将有助于为肝癌靶向治疗药物研发提供思路和解决方法。

匹莫齐特(Pimozide)是FDA批准的神经安定药，属于二苯类药物，常用于治疗Tourette综合征和精神分裂症。以往的研究表明，pimozide可具备抗肿瘤细胞的活性，如黑色素瘤，乳腺癌，慢性髓系细胞性白血病和急性髓系细胞性白血病。神经安定剂pimozide抑制人乳腺癌细胞系MCF-7的增殖和增强MCF-7细胞对伽马辐射治疗的疗效。还有，pimozide通过抑制细胞转录因子STAT5活性进而抑制慢性髓性白血病细胞的自我更新能力。然而，pimozide对肝癌细胞或干细胞样细胞的影响尚未完全确定，甚至是否对耐药性肝癌细胞有抑制作用仍不清楚。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明提供了匹莫齐特在制备杀伤肝癌干细胞或逆转肝癌耐药性的癌症治疗药物中的用途。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种逆转肝癌细胞耐药性的药物组合物，所述药物包含匹莫齐特和药学上可接受的药用载体。

进一步地，所述的药物组合物还包括抗肿瘤药物。

作为本发明所优选的一种实施方式，所述的抗肿瘤药物为多激酶抑制剂，优选地，所述的多激酶抑制剂为索拉菲尼和瑞戈非尼中的一种或两种。

优选地，所述的抗肿瘤药物还可以为顺铂、5-氟尿嘧啶或阿霉素中的一种或多种。