[发明专利]线粒体定位质子泵型视紫红质、其突变蛋白及其应用

权利要求书

1.一种嵌合蛋白，其特征在于，所述嵌合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或5或6所示。

2.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述序列编码权利要求1所述的嵌合蛋白。

3.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸选自下组：

(a)编码如SEQ ID NO:1或5或6所示蛋白的多核苷酸；

(b)序列如SEQ ID NO:4或7或8所示的多核苷酸；

(c)核苷酸序列与SEQ ID NO:4或7或8所示序列的同源性≥95%且编码SEQ ID NO:1或5或6任一所示蛋白的多核苷酸。

4.一种载体，其特征在于，它含有权利要求2所述的多核苷酸。

5.一种宿主细胞，其特征在于，它含有权利要求4所述的载体或基因组中整合有权利要求2所述的多核苷酸。

6.一种产生权利要求1所述的嵌合蛋白的方法，其特征在于，包括步骤：

在适合表达的条件下，培养权利要求5所述的宿主细胞，从而表达出权利要求1所述的嵌合蛋白；和

分离所述嵌合蛋白。

7.一种药物组合物，其特征在于，包括：

权利要求1所述的嵌合蛋白；和药学上可接受的载体。

8.一种突变型嵌合蛋白，其特征在于，所述的突变型嵌合蛋白为非天然蛋白，且所述突变型嵌合蛋白在SEQ ID NO: 1所示的嵌合蛋白的与线粒体定位和质子泵活性相关的如下核心氨基酸发生突变：

第196位甘氨酸(G) 突变为丝氨酸(S) 和第137位甘氨酸(G) 突变为苏氨酸(T)。

9.如权利要求8所述的突变型嵌合蛋白，其特征在于，所述突变型嵌合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。

10.一种多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸编码权利要求8所述的突变型嵌合蛋白。

11.如权利要求10所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸选自下组：

(a)编码如SEQ ID NO:2所示蛋白的多核苷酸；

(b)序列如SEQ ID NO:3所示的多核苷酸；

(c)核苷酸序列与SEQ ID NO:3所示序列的同源性≥95%，且编码SEQ ID NO: 2所示蛋白的多核苷酸。

12.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求10所述的多核苷酸。

13.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求12所述的载体，或其基因组中整合有权利要求10所述的多核苷酸。

14.一种产生权利要求8所述突变型嵌合蛋白的方法，其特征在于，包括步骤：

在适合表达的条件下，培养权利要求13所述的宿主细胞，从而表达出突变型嵌合蛋白；和

分离所述突变型嵌合蛋白。

15.一种蛋白制剂，其特征在于，所述蛋白制剂包含权利要求8所述的突变型嵌合蛋白。

16.一种权利要求8所述的突变型嵌合蛋白或权利要求13所述的宿主细胞的用途，其特征在于，用于制备一药物或制剂，所述药物或制剂用于治疗神经退行性疾病，所述神经退行性疾病选自下组：帕金森氏疾病、线粒体脑肌病、脊髓性肌萎缩症、或其组合。