[发明专利]局部米诺环素组合物及其使用方法

说明书

在此提供具有减少的荧光的局部米诺环素组合物。在一些情况下，这些组合物包括一定量的与多孔钙粒子缔合的米诺环素活性剂。还提供使用这些组合物的方法，例如，用于治疗痤疮。

本申请是2012年01月19日递交的申请号为201280014391.1，发明名称为“局部米诺环素组合物及其使用方法”的分案申请。

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2011年1月19日提交的美国临时专利申请序列号61/434,368的提交日期的优先权；将该申请的披露内容通过引用结合在此。

背景技术

口服四环素类抗生素常用于治疗痤疮。已知四环素类抗生素具有一些副作用。这些副作用包括多种前庭症状，如眩晕、头晕或视力模糊。这些作用有时会造成伤残。参见古尔德(Gould)和布鲁克勒(Brookler)，《耳鼻喉科年鉴》 (Arch.Otolarang.)，第96卷，第291页(1972)；威廉姆斯(Williams)等人，《柳叶刀》(Lancet)，1974年9月28日，第144-45页；范宁(Fanning)和阿甘 (Gump)，《内科年鉴》(Arch.Intern.Med.)，第136卷，第761-62页(1976)。还可能出现头痛和全身不适以及胃肠道症状，如腹泻、恶心、胀气或痉挛。偶尔还遭遇口鼻干燥。用于治疗痤疮的口服四环素类抗生素之一是盐酸米诺环素。盐酸米诺环素的口服剂型在多种商品名下可商购。经治疗等效性评价批准的药品(Approved DrugProducts with Therapeutic Equivalence Evaluations)(“橙皮书 (Orange Book)”)列出了与盐酸米诺环素的商标绝对等效的多种盐酸米诺环素口服剂型。这些商品是已被食品与药品管理局(FDA)根据支持生物等效性的充分的体内和/或体外证据而确定为在治疗上与盐酸米诺环素的商标等效的盐酸米诺环素立即释放口服剂型。

发明内容

在此提供多种局部米诺环素组合物。在一些情况下，这些组合物包括一定量的与多孔钙粒子缔合(例如，经由包埋在这些粒子的孔隙中，和/或与这些粒子的表面离子结合和/或非共价结合，和/或与这些粒子松散地缔合)的米诺环素。还提供使用这些组合物的方法，例如，用于治疗痤疮。

附图说明

图1提供以下实验部分中所报告的稳定性检验的结果，其中这些结果显示与多孔磷酸钙粒子缔合的米诺环素展现比游离米诺环素大的稳定性。

图2提供以下实验部分中所报告的pH值释放检验的结果，其中这些结果显示与多孔钙粒子缔合的米诺环素是在角质层皮肤pH值条件下释放并且当释放时不被降解。

图3提供游离米诺环素粉末在白光和黑光下的一个图片。这幅图片显示与多孔磷酸钙粒子缔合的米诺环素展现比游离米诺环素少的荧光。

图4提供硅油、含有游离米诺环素的硅油以及含有与多孔磷酸钙粒子缔合的米诺环素的硅油的一个图片。这幅图片显示与多孔磷酸钙粒子缔合的米诺环素展现比游离米诺环素少的荧光。

图5以图解方式提供以下实验部分中所报告的真皮递送检验的结果。这些结果显示与多孔磷酸钙粒子缔合的米诺环素是以持续释放方式被递送到皮肤中。

具体实施方式

在此提供多种局部米诺环素组合物。在一些情况下，这些组合物包括一定量的与多孔钙粒子缔合(例如，经由包埋在这些粒子的孔隙中，和/或与这些粒子的表面离子结合和/或非共价结合，和/或与这些粒子松散地缔合)的米诺环素。还提供使用这些组合物的方法，例如，用于治疗痤疮。

在进一步描述本发明之前，应理解本发明不限于所描述的具体实施例，因而可变化。还应了解，在此所使用的术语仅用于描述具体实施例的目的，并且不打算为限制性的，因为本发明的范围仅受所附权利要求限制。