[发明专利]一种氮杂环丙烯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种式(II)所示氮杂环丙烯类化合物的合成方法，其在碱存在下，使用式(I)所示肟酯衍生物发生分子内亲核环化反应得到，其中，R¹选自C₁‑C₃的烷基、苯基，取代苯基，萘基，所述取代苯基的取代基选自卤素，C₁‑C₆的烷基，C₁‑C₆的烷氧基，环己基；R²选自氢、苯基；R³选自氢、C₁‑C₆的烷基、卤素。本发明反应条件温和、生产成本低、适用范围广且合成产率高，为合成具有药物活性的氮杂环丙烯类化合物提供了简捷的新途径。

技术领域

本发明涉及一种氮杂环丙烯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

现代制药、农药行业中，氮杂环丙烯类化合物广泛用于有机杂环中间体制备和药物合成。在有机合成中，氮杂环丙烯作为一种非常重要的中间体被广泛用于合成含氮杂环化合物（如吡咯、吡啶、吲哚、异喹啉、噁唑等）。传统合成氮杂环丙烯的方法主要有两种：（1）加热或者光催化下烯基叠氮的重排反应；（2）N-磺酰基肟的分子内环化反应。第一种方法使用易爆炸的叠氮化合物作为原料；第二种方法原料不易制备，副反应多。这些方法都不符合绿色化学的发展方向，且这些方法存在所用试剂的毒性大，昂贵，而且对环境污染严重，对设备具有强烈的腐蚀性以及原料不易制备，不适宜大规模生产等缺点。

鉴于现有制备方法的种种不足，开发出一种反应条件温和、生产成本低、底物适用范围广泛且产率高的制备氮杂环丙烯类化合物的新方法具有很强的实际应用意义，它将简化反应程序，提高反应效率，变得安全而且易于操作。

发明内容

本发明的目的在于提供一种反应条件温和、生产成本低、适用范围广、合成产率高的氮杂环丙烯类化合物的制备方法。

本发明实现过程如下：

一种合成式（II）所示氮杂环丙烯类化合物的方法，在碱存在下，式（I）肟酯衍生物发生分子内亲核环化反应得到式（II）所示氮杂环丙烯类化合物，

其中，R¹选自C₁-C₃的烷基、苯基，取代苯基，萘基；R²选自氢、苯基；R³选自氢、C₁-C₆的烷基、卤素。

所述取代苯基的取代基选自卤素，C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烷氧基，环己基。

所述的碱为无机碱，如碳酸铯，碱用量为式（I）肟酯衍生物用量的20~120 mol%。

上述反应溶剂为DMA、DMF、DMSO、NMP，优选为DMF。

上述反应在惰性气体环境中进行，所述惰性气体为氩气。

上述反应温度为60~100^oC，优选的反应温度为60~80^oC。

本文中使用的“Et”是指乙基，“Ac”是指乙酰基，“^tBu”是指叔丁基。

本发明方法具有反应条件温和、操作简单、适用范围广、生产成本低、合成产率高等特点。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，现举例说明，但是这些实施例并不以任何方式限定本发明的范围。