[发明专利]一种降低血液中蛋白结合毒素的中药组合物

说明书

本发明提供了一种中药组合物在制备降低患者血液中蛋白结合毒素的浓度的药物中的用途，所述中药组合物的原料药含有：太子参，黄连，制半夏，陈皮，茯苓，大黄，丹参，牛膝，红花，甘草。该中药组合物能有效降低慢性肾病患者、尿毒症患者等患者血液中蛋白结合毒素的浓度，从而延缓CKD患者的肾功能损伤，保持其残余肾功能，延缓其进入ESRD和进行透析的时间，改善CKD患者的生存质量，延长CKD患者的生命。

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其在制备降低包括慢性肾病、尿毒症等患者在内的患者的血液中蛋白结合毒素浓度的药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)是指各种程度的慢性肾脏结构和功能障碍。而慢性肾病引起的肾小球滤过率(GFR)下降(GFR<90ml/min)和肾脏其它功能损害，临床常称为慢性肾功能不全，及由此产生的代谢紊乱和临床症状组成的综合征时，临床常称为慢性肾功能衰竭，简称慢性肾衰(chronic renal failure，CRF)。

尿毒症是急、慢性肾功能不全的终末期，水、电解质紊乱及酸碱失衡加重，肾脏内分泌功能失调，内源性毒性物质蓄积，从而引起一系列自体中毒症状。

肾功能受损后，毒素会在体内逐渐蓄积。根据内源性和外源性毒素(通常统称为尿毒症毒素)分子的大小及物理化学性质可分为3种：小分子水溶性毒素，相对分子质量＜500，如肌酐、尿素等，透析时容易被清除；中分子毒素，相对分子质量＞500，如β-微球蛋白、瘦素等，腹膜透析和高通量血液透析可部分被清除；蛋白结合毒素，大部分为与蛋白结合的小分子毒素如硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate，PCS)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，IS)等，由于和蛋白结合率高，这类毒素难以通过透析清除。

硫酸吲哚酚分子量为251.3，由肠道微生物分解色氨酸产生，循环中90％以上的IS与白蛋白非共价结合。PCS分子量为188，肠道厌氧菌将饮食中蛋白质所含的苯丙氨酸和酪氨酸转化为4-羟基苯乙酸，后者脱羧后变为对甲酚。大部分对甲酚经肠道黏膜吸收，在肠上皮细胞胞质中的磺基转移酶的作用下，转化为PCS；小部分对甲酚在肝脏转化为葡萄糖苷酸对甲酚。PCS与血浆白蛋白的结合率为94％。

肾功能正常时，IS和PCS通过肾小管分泌作用排泄。在通过近端小管周围的毛细血管时，游离的IS和PCS部分被小管上皮细胞基底侧膜的有机阴离子转运体(organic aniontransporter，OAT)(主要是OAT1和OAT3)摄取进入细胞，然后再通过管腔膜侧的有机阴离子转运体进入肾小管腔，随尿液排出体外。随着游离的IS和PCS被分泌，其它的IS和PCS从血浆蛋白中解离出来，以维持IS和PCS的游离和结合状态之间的平衡，从而使IS和PCS不断被分泌出去而排出体外。