[发明专利]一种提取纯化肝素的工艺及装置

说明书

本发明涉及一种提取纯化肝素的工艺及装置，属于化学或物理方法有关设备的技术领域。该装置包括罐体，罐体的周侧设置有支架,罐体上部内径大于罐体下部内径，罐体内设有搅拌器,罐体的顶封头设置有多个料液出口,与料液出口相连的管路口接有不锈钢筛网滤棒；罐体下法兰处设置有花板,花板将底封头和罐体隔开，底封头上设置有料液进口。在本发明工艺中，肝素的吸附、洗涤、洗脱均在本装置中进行。本发明的工艺及装置实现树脂吸附、洗涤、洗脱的连续循环，无需等待料液的预澄清处理，改变现有工艺中树脂需要人工转移以及单独洗涤、洗脱的情况，减少了生产设备、缩短了生产周期，使得整体工艺步骤更为紧凑，可以生产高品质的粗品肝素。

技术领域

本发明涉及一种提取纯化肝素的工艺及装置，属于化学或物理方法有关的技术领域。

背景技术

肝素是一种粘多糖类物质，呈强酸性，存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是生物体内一种天然抗凝血物质，天然存在于肥大细胞，作为一种抗凝剂，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大，肝素的需求也在不断增加。

粗品肝素是以猪小肠粘膜为原料，经过分离、提取、纯化等多个工艺步骤后得到。粗品肝素的质量直接关系到药用级肝素的收率和低分子级肝素的转化率。粗品肝素品质降低的原因多半是因为现有生产过程中微生物的污染所造成的。

国内粗品肝素的生产企业，目前采用的是静态离子交换工艺，如图1所示，将原料在反应罐中进行酶解或盐解，将粗过滤得到的水解液转移至吸附罐中用树脂吸附8～12小时。吸附结束放料时由于微生物污染，造成料液发臭，颜色变黑。既污染了树脂，也使得肝素的天然分子结构降解，降低了肝素的生物活性，影响了粗品肝素的品质。同时吸附8～12小时严重影响了肝素的生产效率。而之所以需要时间较长，是因为静态吸附难以达到化学平衡造成的。

很显然行业内的现行工艺不能提供一个高质高量的肝素加工方法，并且由于水解液的成分复杂，利用板框、离心机等手段难以达到澄清水解液的目的。因此申请号为CN201410289424.4的中国发明专利《肝素钠的制备工艺》公开了一种用陶瓷膜进行澄清过滤的方法，以便对进料进行预澄清处理，但考虑到设备昂贵，且仍需8～10小时的静态吸附过程，实际使用效果并不理想，没有达到预期的收益。

在已知的技术中，除了现行所采用的静态离子交换的方式外，还可采用动态离子交换的方式，但动态离子交换对于进料的浊度是有一定的要求的，进料中的悬浮物也需要预处理；且运行时无论采用顺流或逆流方式，都需要对流量和进出口压差进行控制，当进出口压差有不正常升高时，说明树脂层积污太多，需要进气或析出沉淀，使得生产过程中断。

此外，申请号为CN200410014730.3的中国发明专利《动态离子交换装置》公开了一种用于生产纳米二氧化硅溶胶的动态离子交换装置，该专利公开了通过搅拌装置在树脂洗涤再生过程中避免凝胶化的应用，是针对其再生过程中的凝胶化问题，而非吸附过程的杂质堵塞的问题，且其主要物料相对澄清，非浑浊物料的范畴。

也就是说，就目前的情况而言当原料为浊度较高的物料时，没有一个能够直接对其进行处理的方法和装置。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，针对现有技术不足，提出一种提取纯化肝素的工艺及装置，该装置及工艺能够对浑浊物料连续地进行树脂吸附、洗涤和洗脱，且相较于现有技术而言省去了预澄清料液的工序。

本发明为了解决上述技术问题提出的技术方案是：一种提取纯化肝素的装置,包括罐体，所述罐体的周侧设置有支架，所述罐体内设置有搅拌器，罐体内设置有固液分离器，罐体上部的内径大于罐体下部的内径，所述罐体下部高度至少为所述罐体总高的50%；