[发明专利]一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明具体涉及一种治疗骨关节炎的药物组合物，该药物组合物能明显抑制膝关节骨关节炎滑膜炎症；提高机体抗OFR系统的功能，直接清除膝关节组织中过多的OFR；减轻膝骨关节炎关节软骨的退变；因而对早期OA具有明显的效果。本发明所述治疗骨关节炎的药物组合物具有下列结构：

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

骨关节炎(OA)以关节疼痛、僵硬、活动障碍为主要临床特点，是引起中老年人疼痛和伤残的主要原因之一。关节软骨的退变是导致OA的最直接原因，多种因素多种机制参与软骨的破坏机制。近年来，氧自由基(OFR)与OA的关系已引起人们的密切关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗骨关节炎的药物组合物，所述药物组合物含有具有下列结构的化合物：

优选地，所述药物组合物可以是片剂、分散片、胶囊剂或汤剂。

本发明还提供一种治疗骨关节炎的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

步骤A：0℃下，向3-氯-2-硝基吡啶和无水碳酸钾的二甲基亚砜混悬液中滴加氰基乙酸乙酯，加完加热至100℃反应过夜，冷却，倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤收集固体得到2-氰基-2-(2-硝基吡啶-3-基)乙酸乙酯；

步骤B：室温下，向2-氰基-2-(2-硝基吡啶-3-基)乙酸乙酯的冰醋酸中分批加入还原铁粉，加完加热回流反应12小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到棕色固体2-氨基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酸乙酯；

步骤C：将2-氨基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酸乙酯的甲酰胺溶液加热至150℃搅拌反应4小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到棕色固体3,9-二氢-4H-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮。

本发明药物组合物能明显抑制膝关节骨关节炎滑膜炎症；提高机体抗OFR系统的功能，直接清除膝关节组织中过多的OFR；减轻膝骨关节炎关节软骨的退变；因而对早期OA具有明显的效果。

附图说明

图1是关节软骨和滑膜组织切片光镜观察。

A.正常组；B.造模组；C.治疗组。

具体实施方式

下面借助实施例来具体说明本发明药物的效果。

实验例1本发明药物的合成

路线：

步骤A：2-氰基-2-(2-硝基吡啶-3-基)乙酸乙酯

0℃下，向3-氯-2-硝基吡啶(5.00g，0.032mol)和无水碳酸钾(8.72g，0.063mol)的二甲基亚砜(60mL)混悬液中滴加氰基乙酸乙酯(3.57g，0.032mol)。加完加热至100℃反应过夜。冷却，倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤收集固体得到产物(5.80g,78％)。