[发明专利]杂环衍生物及其制备和用途

权利要求书

1.杂环衍生物1及其金属衍生物2：

。

2.制备如权利要求1所述的杂环衍生物及其金属衍生物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将化合物3在氨的甲醇溶液中脱乙酰，得到化合物1；

其中，

所述甲醇溶液选用甲醇与另外一种或几种溶剂的混合物，所述另外一种或几种溶剂选自：醚类溶剂，例如乙醚、叔丁基甲基醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃中的一种；卤代烃溶剂选自二氯甲烷、对称二氯乙烷、不对称二氯乙烷中的一种；酰胺溶剂选自甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种；质子溶剂选自乙醇、异丙醇、叔丁醇、水中的一种；

脱乙酰反应中氨的摩尔浓度为0.1-10M，

脱乙酰反应的反应温度为-40℃～80℃，

脱乙酰反应的时间为1-24h；

(2)将步骤(1)中得到的化合物1与MOH成盐得到2；

成盐反应的MOH中的M选自Na、Li、K、四正丁基铵，

成盐反应的MOH的摩尔量与化合物1的摩尔量相等；

成盐反应的温度为-50℃～100℃；

成盐反应的时间为0.5h-24h。

3.根据权利要求2所述的制备杂环衍生物及其金属衍生物的方法，其特征在于：所述脱乙酰反应中氨的摩尔浓度为1-2M，反应温度为0℃～35℃。

4.根据权利要求2所述的制备杂环衍生物及其金属衍生物的方法，其特征在于：所述M选用Na或K。

5.根据权利要求2所述的制备杂环衍生物及其金属衍生物的方法，其特征在于：所述成盐反应的温度为0℃～35℃。

6.根据权利要求2所述的制备杂环衍生物及其金属衍生物的方法，其特征在于：所述步骤(2)中的化合物1换为步骤(1)反应后不作后处理的反应液，然后直接加入与化合物3等摩尔量的MOH，连续进行步骤(2)的反应

。

7.杂环衍生物1及其金属衍生物2用于合成抗肿瘤药物化合物5的用途，其特征在于：

合成方法包括以下步骤：

(1)以本方法制得的纯化合物1或化合物2为原料，与化合物4进行缩合反应，得到化合物5；

所述甲醇溶液选用甲醇与另外一种或几种溶剂的混合物，所述另外一种或几种溶剂选自：醚类溶剂，例如乙醚、叔丁基甲基醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃中的一种；卤代烃溶剂选自二氯甲烷、对称二氯乙烷、不对称二氯乙烷中的一种；酰胺溶剂选自甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种；质子溶剂选自乙醇、异丙醇、叔丁醇、水中的一种；

缩合反应在碱的存在下进行，所述碱包括氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺等，所述碱优选为碳酸钾或碳酸钠。

缩合反应中化合物4相对化合物1的摩尔比例为0.8:1-1.2:1；

缩合反应的温度为-50℃～100℃；

缩合反应的时间在0.5h-24h。

8.根据权利要求7所述的杂环衍生物1及其金属衍生物2用于合成化合物5的用途，其特征在于：所述缩合反应中化合物4相对化合物1的摩尔比例为1:1。

9.根据权利要求7所述的杂环衍生物1及其金属衍生物2用于合成化合物5的用途，其特征在于：缩合反应的温度为0℃～35℃。