[发明专利]4-(3-氰基苯基)-6-吡啶基嘧啶MGLU5调节剂

说明书

本申请涉及4‑(3‑氰基苯基)‑6‑吡啶基嘧啶MGLU5调节剂。在此披露内容涉及具有化学式的新颖的化合物，其中R₁、R₂、R₃和R₄以及n是在此定义的，并且涉及这些化合物在治疗、预防、改善、控制或降低与调节mGlu5受体功能相关的炎症、神经障碍或精神障碍的风险中的用途。

本申请是申请日为2014年7月17日，申请号为201480039925.5，发明名称为“4-(3-氰基苯基)-6-吡啶基嘧啶MGLU5调节剂”的申请的分案申请。

本发明涉及新颖的化合物及其作为mGlu5调节剂的用途。在此描述的化合物可以是在治疗或预防涉及谷氨酸能神经传递的疾病中有用的。本发明还涉及包括这些化合物的药用组合物以及在预防或治疗此类神经病理学疾病中这些化合物和组合物的制造和用途。

发明背景

谷氨酸盐是大脑中的主要兴奋性神经递质。谷氨酸盐通过离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体发挥其作用。存在八种代谢型谷氨酸(mGlu)受体，这八种代谢型谷氨酸(mGlu)受体属于C类G蛋白偶联受体(GPCR)家族。这八种mGlu受体基于其序列相似性、药理学性质以及转导机制可以进一步分为三组。这些mGlu1和mGlu5受体属于组I；这些受体主要位于突触后并且通过G_q/11途径偶联。组II由mGlu2和mGlu3受体构成，并且组III由mGlu4、mGlu6、mGlu7和mGlu8受体构成；组II和组III受体两者位于突触前并且主要通过G_i/o偶联。这些mGlu受体由三种不同区域构成；胞外区(捕蝇草结构域)、跨膜区以及胞内区。谷氨酸盐结合胞外位点。调节剂结合跨膜结构域，其中它们可以起增强(正向别构调节剂或PAM)或降低(负向别构调节剂或NAM)谷氨酸盐活性的作用。这些mGlu受体涉及微调神经反应以及改变谷氨酸能信号传递，该谷氨酸能信号传递牵涉人类以及其他物种中广泛的疾病过程(例如，参见，安原(Yasuhara)和沙基(Chaki)，开放的药物化学杂志(The Open MedicinalChemistry Journal)，2010，4，20-36)。因此，调节谷氨酸能信号传递的活性在治疗各种神经障碍和精神障碍中可以是有效的。