[发明专利]一种复方酮康唑外用组合物

说明书

一种复方酮康唑外用组合物，由作为活性成分的酮康唑和(3‑(4(3H)‑喹唑啉酮))甲基‑1‑(4‑(3‑甲基苄氧基)苯基)‑5‑(2‑吡啶基)‑1,4‑戊二烯‑3‑酮肟醚(I3)，和至少一种用于皮肤外用的辅料组成；所述组合物中酮康唑的质量百分比含量为0.3～0.5％，化合物(I3)与酮康唑的质量比为1:1.0～1.5。所述组合物制成凝胶剂，所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

技术领域：

本发明提供了一种外用抗真菌组合物，尤其是一种含有酮康唑的外用组合物。

背景技术：

酮康唑(ketoconazole，CAS：65277-42-1)是一种咪唑类广谱抗真菌药，广泛的用于皮肤外用组合物，用于治疗各种皮肤真菌感染。但是由于酮康唑的口服制剂容易造成严重的肝损伤，我国食品药品监督管理局已经于2015年停止了酮康唑口服制剂的生产，并且已经将现有的多种含有酮康唑的外用药，如复方酮康唑发用洗剂、复方酮康唑软膏、酮康他索乳膏调出了OTC药物目录。说明由于具有造成肝损伤的副作用，酮康唑的使用受到了很大的限制，现有的酮康唑外用制剂酮康唑含量为1％～2％。如何在现有技术基础上，提高酮康唑制剂的效果，并通过降低外用制剂中酮康唑用量来避免其造成肝损伤的潜在副作用成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容：

在研究中我们发现中国专利文献CN 106749046 A公开了一系列含喹唑啉酮的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类衍生物，并公开了上述化合物可以用于抗植物病毒，该文献中公开了(3-(4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(4-(3-甲基苄氧基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I3)，虽然该文献中指出化合物(I3)对烟草花叶病毒具有一定防治效果，但其效果明显低于对照药物。在进一步实验中我们惊奇的发现，当采用化合物(I3)与酮康唑制成复方后，可以显著提高对人体皮肤真菌病的常见病原的抗菌效果，基于此，本发明提供的技术方案为：

一种复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述组合物由作为活性成分的酮康唑和(3-(4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(4-(3-甲基苄氧基)苯基)-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I3)，和至少一种用于皮肤外用的辅料组成；所述组合物中酮康唑的质量百分比含量为0.3～0.5％，化合物(I3)与酮康唑的质量比为1:1.0～1.5。

一种复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述化合物(I3)与酮康唑的质量比为1:1.2～1.4。

所述的一种复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述组合物优选制成乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、混悬剂中的一种。

所述的一种复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述组合物制成凝胶剂，所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

所述卡波姆选自卡波姆934，卡波姆940，卡波姆941中的一种，所述卡波姆用量为组合物总质量的0.5％～1.5％。

所述溶剂选自乙醇、丙二醇、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲亚砜)中的一种或几种，优选乙醇。所述溶剂加入量以能将活性成分溶解的最小量为准。

所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。优选丙三醇，用量为4％～10％。

所述表面活性剂优选吐温-80，用量为0.5％～1％。

所述的pH调节剂选自氢氧化钠、磷酸/磷酸盐缓冲剂、醋酸/醋酸盐缓冲剂、柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂、硼酸/硼酸盐缓冲剂。

本发明中所述百分比均为占组合物的重量百分比。