[发明专利]一种用于真菌感染的复方酮康唑外用组合物

说明书

一种用于真菌感染的复方酮康唑外用组合物，所述组合物由作为活性成分的酮康唑和(3‑(6‑氯‑4(3H)‑喹唑啉酮))甲基‑1‑(2‑(2‑氯苄氧基)苯基‑5‑(2‑吡啶基)‑1,4‑戊二烯‑3‑酮肟醚(I13)，和至少一种适用于皮肤外用的辅料组成；所述组合物中酮康唑含量为0.6～0.8％，化合物(I13)与酮康唑的质量比为1:1.2～1.8。所述组合物制成凝胶剂，所述辅料选自纤维素衍生物、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

技术领域：

本发明提供了一种外用抗真菌组合物。

背景技术：

真菌性皮肤病指由病原真菌所引起的人类皮肤以及黏膜、毛发和甲等皮肤附属器的一大类感染性疾病。典型的真菌性皮肤病的病原真菌如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏小孢子菌、及念珠菌等。在抗真菌药物中，酮康唑(ketoconazole，CAS：65277-42-1)是一种咪唑类广谱抗真菌药，广泛的用于治疗各种皮肤真菌感染，但是由于容易造成严重的肝损伤，我国已经于2015年停止了酮康唑口服制剂的生产，并且已经将现有的多种含有酮康唑的外用药重新确定为处方药。由于具有造成严重副作用的危险性，酮康唑的使用受到了很大的限制，现有的酮康唑外用制剂酮康唑含量为1％～2％。

中国专利文献CN 106749046A公开了系列含喹唑啉酮的1,4-戊二烯-3-酮肟醚类衍生物，并具体公开了化合物(3-(6-氯-4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(2-(2-氯苄氧基)苯基-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I13)，化合物(I13)对烟草花叶病毒具有较为有限的防治效果。在研究中我们惊奇的发现，化合物(I13)与酮康唑联合用药，可以提高真菌性皮肤病常见病原的抑菌效果。基于该发现，在现有技术基础上，合理组成复方，提供一种用于真菌感染的复方酮康唑外用组合物，提高酮康唑制剂的效果，并通过降低外用制剂中酮康唑用量来避免其造成肝损伤的潜在副作用成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容：

在研究中我们发现。基于上述发现，本发明提供的技术方案为：

一种用于真菌感染的复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述组合物由作为活性成分的酮康唑和(3-(6-氯-4(3H)-喹唑啉酮))甲基-1-(2-(2-氯苄氧基)苯基-5-(2-吡啶基)-1,4-戊二烯-3-酮肟醚(I13)，和至少一种适用于皮肤外用的辅料组成；所述组合物中酮康唑含量为0.6～0.8％，化合物(I13)与酮康唑的质量比为1:1.2～1.8。

一种用于真菌感染的复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述化合物(I13)与酮康唑的质量比为1:1.4～1.6。

所述的一种用于真菌感染的复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述组合物制成凝胶剂、乳膏剂、软膏剂中的一种。

所述的一种用于真菌感染的复方酮康唑外用组合物，其特征在于所述组合物制成凝胶剂，所述辅料选自纤维素衍生物、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。

所述纤维素衍生选自羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)，所述纤维素衍生物的用量为组合物总质量的4％～8％。所述溶剂优选乙醇。所述的保湿剂为丙三醇，用量为10％～15％。所述防腐剂为尼泊金乙酯。

本发明中所述百分比均为占组合物的重量百分比。