[发明专利]环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用

说明书

本发明涉及环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用，属于医药技术领域，是一种环磷腺苷葡胺的新用途，同时环磷腺苷葡胺的剂型为可注射制剂，可注射制剂在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度应用中，成分及含量如下：200ml浓度为5%的葡萄糖溶液中溶解180mg环磷腺苷葡胺。本发明使环磷腺苷葡胺对治疗慢性肾衰竭具有较好的治疗作用，安全无毒、疗效显著，不产生抗药性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种环磷腺苷葡胺的新用途，特别涉及环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用。

背景技术

近年来，在国际范围内慢性肾脏病(CKD)的流行病学研究成为广受关注的热点。美国、挪威等发达国家的全国性调查显示CKD是常见的慢性疾病，成年人群中CKD的患病率为10.2%-13%。发明人主持并完成国家科技部惠民计划“静乐县慢性肾脏病一体化防控模式建设及示范推广项目（2012GS140101）”。该项目筛查的人群共134884人，发现在山西省静乐和清徐两地CKD的患病率为15.6%。王海燕教授牵头的中国慢性肾脏病流行病学调查结果显示，我国18岁以上的成年人群中CKD的患病率为10.8%。据此估算，我国现有CKD患者将达到1.3亿。据统计CKD患者中约有2%患者会进入慢性肾衰竭(CRF)。需要通过透析或肾移植治疗来维持生命；按照每例终末期肾病患者透析治疗年花费10万元人民币计算，我国每年将为这些患者的透析支付2600亿元人民币。

慢性肾衰竭是各种原发性或继发性肾脏病持续发展，引起肾单位和肾功能不可逆地丧失，导致以代谢产物和毒物潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱为特征的临床综合征。在21 世纪，慢性肾功能衰竭已成为世界范围内继心脑血管疾病、 肿瘤和糖尿病后严重威胁人类健康的又一大公害。其突出的临床表现为肾功能减退，患者常出现血肌酐增高，迄今为止，对于慢性肾衰竭的治疗方法，多是对慢性肾衰竭所表现出来的代谢废物储留，酸碱和水电谢（解）质失衡、贫血等临床综合征进行治疗。如通过纠酸补碱、降钾补钙、利尿等方法以改善酸碱和水电谢质失衡；或运用促红细胞生成素、铁制剂等纠正贫血等。以上治疗措施虽在上述指标的改善上或有所帮助，尚未能完全阐明并且临床上仍然缺乏行之有效的针对慢性肾衰竭血肌酐增高的治疗方案，因此，积极寻找能够减缓肾功能恶化速度的药物，对延缓慢性肾功能衰竭的发展有十分重要的现实意义。

cAMP是核苷酸衍生物，是细胞内传递激素和递质的中介因子，因此也被称为“第二信使”。 细胞内cAMP由ATP经腺苷酸环化酶(AC)催化而成，由磷酸二酯酶(PDE)降解，cAMP维持稳定是由二者的功能状态决定的。细胞内cAMP浓度的改变影响多种细胞内信号转导途径，从而调控蛋白活性、基因表达及细胞功能，对细胞的分化、生长、代谢及调亡过程发生影响。

环磷腺苷葡胺(MCA)是cAMP的新型衍生物，MCA是cAMP与葡甲胺按照摩尔比1：1反应生成，由于葡甲胺亲水性较高，特别是脂溶性很强，葡甲胺与cAMP的结合，能够增强cAMP脂溶性和细胞内cAMP的浓度，使其更容易进入细胞内发挥作用，同时葡甲胺对磷酸二酯酶也具有抑制作用，更有利于cAMP生理功能的发挥。MCA在临床上已广泛用于治疗心功能不全，对新生儿窒息后心肌损伤也有一定的治疗作用。环磷腺苷葡胺对肾脏的保护作用尚未见报道。

发明内容

为了克服现有技术存在的不足，解决现有的慢性肾功能衰竭、肾功能恶化的治疗缺乏行之有效的手段的技术问题，提供环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭与肾功能恶化速度中的应用。

本发明通过以下技术方案予以实现。

环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能衰竭速度中的应用。

进一步地，所述环磷腺苷葡胺的剂型为可注射制剂，所述可注射制剂在延缓慢性肾功能衰竭速度应用中，成分及含量如下：200ml浓度为5%的葡萄糖溶液中溶解180mg环磷腺苷葡胺。

环磷腺苷葡胺在延缓慢性肾功能恶化速度中的应用。