[发明专利]高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺

权利要求书

1.一种高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于：将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐和L-焦谷氨酸分别加入到各自相应的单晶培育液中进行单晶培育，经缩合、水解、酸化、手性提纯，得到高手性纯度匹多莫德；

L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐的单晶培育液为乙醇与环己烷；L-焦谷氨酸的单晶培育液为甲醇与二氯甲烷；

将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐加入单晶培育液中进行单晶培育时，先加入乙醇再加入环己烷，单晶培育时间为10～30小时，单晶培育温度为-10～30℃；将L-焦谷氨酸加入单晶培育液中进行单晶培育时，先加入甲醇再加入二氯甲烷，单晶培育时间为10～30小时，单晶培育温度为-10～25℃。

2.根据权利要求1所述的高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于：L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐的单晶培育液中乙醇与环己烷两者质量比为1:0.3～1，单晶培育液质量为L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐质量的1～50倍。

3.根据权利要求1所述的高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于：L-焦谷氨酸的单晶培育液中甲醇与二氯甲烷两者质量比为1:1～3，单晶培育液质量为L-焦谷氨酸质量的1～30倍。

4.根据权利要求1所述的高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于：手性提纯采用手性柱，手性柱的型号为40×250mm或80×400mm不锈钢自装填Flash柱或50×450mm制备高压色谱自装填柱。

5.根据权利要求1所述的高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于包括以下步骤：

（1）将L-硫代脯氨酸加入到盐酸乙醇中，反应，降温，过滤，得到L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐；

（2）将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐加入到其相应的单晶培育液中进行单晶培育，得到高手性纯度的L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐；

（3）将L-焦谷氨酸加入到其相应的单晶培育液中进行单晶培育，得到高手性纯度的L-焦谷氨酸；

（4）将高手性纯度的L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐、高手性纯度的L-焦谷氨酸加入到二氯甲烷中，滴加二环己基碳二亚胺缩合、水解、酸化，生成匹多莫德粗品；

（5）将匹多莫德粗品溶解得到液相，经手性柱提纯，得到高手性纯度匹多莫德。

6.根据权利要求5所述的高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于：步骤（1）中，反应温度为40～70℃，反应时间为3～10小时。

7.根据权利要求5所述的高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于：步骤（4）中，缩合温度为0～5℃，缩合时间为4～10小时。

8.根据权利要求5所述的高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺，其特征在于：步骤（4）中，水解时间为3～10小时。