[发明专利]多组分组合物以及它们的用途

说明书

本发明公开了一种多组分组合物及使用它们的方法。本发明的一些实施方式包括含有第一组分和第二组分的多组分组合物，其中，所述第一组分含有Notch影响分子，且第二组分含有GPCR靶分子。还公开了含有所述多组分组合物的试剂盒。另外提供了用于向一种或多种细胞提供所述多组分组合物的方法。其他的实施方式包括使用所述多组分组合物的方法，例如，所述多组分组合物的给药方法，使用所述多组分组合物治疗生物体(例如，哺乳动物)的方法。

本申请是基于申请日为2012年2月16日的中国申请201280009550.9的分案申请，本分案采用了与母案相同的标题。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年2月17日提交的美国临时申请No.61/463,482的优先权，并将其全部内容通过引用并入本申请。本申请还要求于2011年11月10日提交的美国临时申请No.61/558,227的优先权，并将其全部内容通过引用并入本申请。

背景技术

Notch基因家族编码单向的I型异源二聚体跨膜受体。Notch信号通过两个相邻细胞之间的跨膜配体的DSL(Delta、Serrate、Lag-2)家族被激活，并参与细胞-细胞通讯。迄今为止，已鉴定了4种Notch受体和至少5种哺乳动物配体。Notch受体为异源二聚体，各自包括胞外域(ECN)、跨膜域以及胞内域(ICN)。ICN包括参与CSL结合、锚蛋白重复序列(ankyrinrepeats，ANK)、核定位信号(NLS)和PEST序列的RAM结构域。转录激活结构域(TAD)与4种受体不同。ECN含有多个类EGF重复序列和LIN12/Notch重复序列(LNR)。

Notch信号能够以配体结合在Notch的胞外域(ECN)开始，诱导溶蛋白性裂解，并释放激活的Notch的胞内域(ICN)。然后，ICN转移到细胞核，并结合CSL(DNA结合转录因子)，起始依赖CSL的Notch靶基因的转录。

已知G蛋白偶联受体(GPCRs)具有7个跨膜域受体。GPCRs可以通过G蛋白调节下游信号通路。参与GPCRs的两个信号转导通路为cAMP和磷脂酰肌醇信号通路。存在均属于GPCR超家族的5种生长激素抑制素受体(SSTR)亚型、3种蛙皮素受体亚型和3种PACAP受体亚型。

已知生长激素抑制素(SST)(一种生长激素释放抑制因子(SRIF)，还被称为生长激素抑制激素(GHIH))为具有两种激活形式(SST-14和SST-28)的肽激素，并且能够由内分泌细胞分泌。SST能够作为多种细胞功能(例如，细胞增殖和激素释放)的内源性抑制调节剂发挥作用。SST能够通过激活G蛋白偶联SSTR或抑制生长因子的释放发挥其作用。

本发明的一些实施方式包括含有可以利用上述功能的组合物或分子的组合物。通过以下描述，本发明的其它实施方式、目的和优点将是显而易见的。

发明内容