[发明专利]一种用于防治牙龈炎的药物及其制备方法

说明书

本发明提供一种3‑硝基‑8‑取代‑2H‑苯并吡喃类化合物、其制备方法及其在制备防治牙龈炎和由脆弱拟杆菌ATCC 25285或躯体普氏菌ATCC 33547引起的疾病药物中的用途，属于药物化学领域。本发明通过化学合成方法制备了一系列化合物，通过质谱和核磁共振氢谱确定了结构看，并对牙龈炎的常见致病菌脆弱拟杆菌ATCC 25285或躯体普氏菌ATCC 33547的进行了抑菌活性试验研究，发现本发明提供的新型化合物与阳性对照环丙沙星活性相当甚至优于环丙沙星，有望进一步开发成为牙龈炎治疗药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种3-硝基-8-取代-2H-苯并吡喃类化合物及其在制备防治牙龈炎的药物中的用途。

背景技术

牙龈炎是指牙齿组织在致病因素的作用下而发生的急、慢性炎症。医学上将围绕并覆盖在牙齿周围及槽突表面的口腔粘膜称之牙龈。由于几乎每人在一生的某个时期均会发生程度和范围不等的慢性牙龈炎，完全有理由说：牙龈炎是人类最常见的疾病。

患有牙龈炎，齿龈会红肿，或有出血现象。若刷牙时发觉牙齿容易出血，或牙齿有触痛情况，便需要看牙科医生。牙龈炎有各种类型，但最常见的、发病率最高的是慢性单纯性龈炎，这种牙龈炎又称为不洁性龈炎、边缘性龈炎，通常所说的牙龈炎就是慢性单纯性龈炎。慢性单纯性龈炎只侵犯牙龈组织，不侵犯其他牙周组织。这种龈炎是由于龈缘附近牙面上的菌斑引起的一种慢性炎症，病因明确，在儿童和青少年中较普遍，患病率在70％-90％左右，4-5岁以前通常不发生龈炎，大多数从5岁开始，随着年龄的增长，其患病率和严重性也逐渐增加，到青春期达高峰，青春期过后，牙龈炎的患病率随年龄的才长而缓慢下降，成年人牙龈炎患病率较低。

轻度的慢性单纯性牙龈炎所侵犯的是游高龈和龈乳头，严重者可侵犯附着龈、前牙区，尤以下颌前牙炎症明显。咬水果或刷牙时，牙龈出血。健康的牙龈即使用力刷牙，不会发生出血。正常的游离龈是很薄且紧贴牙面，牙龈有炎症时，龈缘充血发红、肿胀、松软，龈缘变厚，牙间乳头变为钝圆，与牙面不紧贴，而且龈沟加深，严重者附着龈可因组织水肿，点彩消失，表面光亮，龈缘可有糜烂或肉芽增生，龈袋溢脓。龈炎进一步发展，牙龈大量毛细血管增生扩张、高度充血，大量炎症细胞和组织液渗出，导致牙龈肥大，可覆盖部分牙冠，此时牙龈呈深红或暗红，探诊极易出血。病程较长者，可导致牙龈纤维增殖，牙龈增生突起，此时牙龈颜色轻度发红或接近正常，质地较硬，出血较少。本病由于只侵犯牙龈，不侵犯其他牙周组织，所以牙齿不发生松动，X光片检查牙槽骨、牙周膜、牙骨质无异常。

自我诊断牙龈炎的简单方法是观察牙龈的色泽、质地以及有无出血表现；正常牙龈呈粉红色，质地柔韧致密，表面存在点状色彩。如果牙龈呈暗红色，质地柔软肿胀，表面色彩消失，进食、刷牙、触碰时容易出血，此时即可作出牙龈炎的诊断。除上述体征外，部份患者存在牙龈发痒、发胀及口臭的自觉症状。

牙龈炎的主要病因是口腔卫生不良，导致牙菌斑、牙结石及软垢在龈缘附近牙面沉积，从而诱发牙龈炎。若不及时治疗，牙龈炎可逐渐发展为牙龈炎，最终导致全口开牙松动及丧失。

对于牙龈炎的药物治疗，主要包括抗生素类药物和免疫调节类药物。抗生素类药物又分为局部用药和全身用药。局部用药是指在对牙龈炎进行治疗时，对口腔局部治疗时可使用局部冲洗、含漱口水、涂布或是缓释等方法。在现在我们常使用的洁牙机可以将药品进行直接的放置，在进行超声龈下治疗的同时间药直接送达到患处进行冲洗，并可以持续给药，在一定的程度上使超声治疗的效果提升了，并达到患者所需的治疗效果。全身用药是指在对牙龈炎进治疗时，使用全身用药的主要的原因是对全身系统疾病进行治疗，比如说，免疫系统疾病、糖尿病、风湿性心脏病和人工瓣膜植入的病人，或者是在进行基础治疗时效果不明显的患者，还有就是在治疗中极易引起感染的病人。在临床治疗中主要使用的是含有硝基咪唑类的药物，具体的药品有：替硝锉、甲硝唑和奥硝唑；还可以使用四环素类药物，具体的药品有：多西环素、四环素和米诺环素；在治疗中青霉素类药物也是常使用的，具体的药品有：阿莫西林；大环内酯类药物在治疗中也较常使用，具体的药品有：罗红霉素、螺旋霉素和阿奇霉素。在进行临床治疗的过程中，经常使用的是联合用药的方式来巩固治疗的效果，可以防止细菌产生耐药性。