[发明专利]一种2-溴-5-氟硝基苯的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑溴‑5‑氟硝基苯的合成方法，属于有机化学领域。在有机溶剂中，加入间硝基氟苯和二溴海因，升温滴加硫酸水溶液，滴完后继续保温反应，随后冷却至室温。分出有机层，水洗至中性后，减压脱溶获得目标产品。该方法反应体系简单，原料易得，硫酸水溶液可以多次套用，废水量少，为该化合物的合成提供了简洁绿色的途径。

技术领域：

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种2-溴-5-氟硝基苯的合成方法。

背景技术：

2-溴-5-氟硝基苯是一种重要的含氟精细化工中间体，溴取代基可以进一步发生催化偶联反应，硝基可以发生氨化反应，三个取代基团可以进行多类反应，得到一系列衍生物。

现有文献中已经报道的合成2-溴-5-氟硝基苯的方法，主要有以下几种：

1)文献Bioorg.Med.Chem.,2003,11,5259报道的是以2-氨基-4-氟硝基苯为原料，在盐酸中重氮化制得重氮盐再与溴化亚铜反应得目标产物，但其起始原料2-氨基-4-氟硝基苯制备困难、价格昂贵导致目标产物成本高。

2)中国专利CN107325002报道的是以2-硝基-5-氟苯甲酸为原料，需要使用醋酸铜，硫酸银，邻菲罗啉，溴化钠，在二甲基亚砜溶剂中高温反应，经过脱羧溴代得到目标产物。反应体系复杂，试剂价格昂贵，条件苛刻，因此，不存在进一步放大生产空间。

3)文献Eur.J.Org.Chem.,2006,2956报道的是以对氟溴苯为原料，低温下使用浓硝酸，浓硫酸进行硝化。混酸硝化产生大量废酸水，废水处理压力巨大，并不符合目前绿色化学生产理念。

发明内容：

为了解决以上问题，本发明的目的在于提供一种反应体系简单，原料成本低，废弃物量少，反应收率高的2-溴-5-氟硝基苯的合成方法。

一种2-溴-5-氟硝基苯的合成方法，其技术特征在于，包括如下步骤：

第一步，在有机溶剂中，加入间硝基氟苯和二溴海因，升至一定温度，滴加硫酸水溶液，滴完后继续保温反应，检测反应完毕，冷却至室温。

第二步，分层，酸性水层保留，有机溶剂层水洗至中性后，减压脱溶得到2-溴-5-氟硝基苯。酸性水溶液层，可以循环套用。

反应路线如下：

进一步地，所述第一步中，有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。

进一步地，所述第一步中，间硝基氟苯、二溴海因的摩尔比为1：1.0～1.1。

进一步地，所述第一步中，硫酸水溶液浓度为50～80Wt％，与间硝基氟苯的摩尔比为1.0～3.0：1。

进一步地，所属第一步中，反应温度为：40～50℃。

进一步地，所述第二步中，硫酸水溶液套用次数根据后处理损失及反应实际情况而定，可以通过补加一定比例硫酸溶液提高收率。

进一步地，在上述技术方案中，得到2-溴-5-氟硝基苯产品中含有5％以内的2-溴-3-氟硝基苯，通过庚烷/乙醇混合溶剂打浆后除去，得到纯度99％以上2-溴-5-氟硝基苯产品。

本发明具有以下优势：

1，本路线设计合理，反应体系简单。

2，本路线原料价廉易得，废水量少。

3，本路线硫酸水溶液可以多次循环套用。

具体实施例

实施例1