[发明专利]使用热胶凝的羟丙甲纤维素硬胶囊的制备方法

说明书

本发明涉及使用热胶凝的羟丙甲纤维素硬胶囊的制备方法，所述硬胶囊具有改善的储存稳定性、膜强度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度。更具体而言，本发明涉及使用热胶凝制备羟丙甲纤维素硬胶囊的方法，所述硬胶囊具有改善的储存稳定性、膜强度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度，所述方法包括以下步骤：i)将0.1‑0.5重量份增塑剂、0.1‑0.5重量份润湿剂和少量粘度稳定剂依次加入并增溶于含有19‑22重量份羟丙甲纤维素的100重量份羟丙甲纤维素水性分散体中；ii)将混合物的粘度调节至800‑1,300cP；iii)将模具销预热至100‑120℃后，将所述模具销浸入保持在19‑21℃的羟丙甲纤维素水溶液中；以及iv)使羟丙甲纤维素硬胶囊成型。

技术领域

本发明涉及使用热胶凝(thermogelation)的羟丙甲纤维素硬胶囊的制备方法，所述硬胶囊具有改善的储存稳定性、膜强度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度。更具体而言，本发明涉及使用热胶凝的羟丙甲纤维素硬胶囊的制备方法，所述硬胶囊具有改善的储存稳定性、膜强度、膜分布、填充性能和/或成分的生物利用度，所述方法包括以下步骤：i)将0.1-0.5重量份增塑剂、0.1-0.5重量份润湿剂和少量粘度稳定剂依次加入并增溶于含有19-22重量份羟丙甲纤维素的100重量份羟丙甲纤维素水性分散体中；ii)将混合物的粘度调节至800-1,300cP；iii)将模具销预热至100-120℃后，将所述模具销浸入保持在19-21℃的羟丙甲纤维素水溶液中；以及iv)使羟丙甲纤维素硬胶囊成型。

背景技术

在硬胶囊领域，使用动物来源的明胶的硬胶囊已经商业化了很长时间。最近，由于存在明胶变性和明胶含水量相对较高(11-16wt％)的问题，因此对于填充吸湿性和/或水敏感性制剂的情况，明胶硬胶囊存在不利因素。因此，由于其含水量相对较低(3-6wt％)，纤维素硬胶囊、特别是羟丙甲纤维素(HPMC)硬胶囊可以代替明胶硬胶囊。

使用热胶凝的羟丙甲纤维素硬胶囊可显示出优异的透明度、均匀的膜分布和改善的机械强度。即使在高速自动填充机中，其也可以具有出色的填充性能。

这种基于纤维素的硬胶囊已经为申请人自己的美国专利No.6,410,050“Cellulose capsule using mixed solution of pectin and glycerin and themanufacturing process thereof”所公开。在该专利公开中，公开了通过以下步骤制备的纤维素胶囊：i)制备果胶和甘油的混合溶液；ii)将所述混合溶液添加至增溶的纤维素水溶液；iii)将少量冰醋酸、葡萄糖酸钙、蔗糖脂肪酸酯添加至所述混合物；以及iv)静置，调节粘度并使胶囊成型。

另一方面，为了制造羟丙甲纤维素硬胶囊，已经引入了热胶凝法、特别是热浸法来维持羟丙甲纤维素的固有物理性质，以代替使用化学胶凝剂和/或辅助胶凝剂的制造方法。

在PCT国际专利公开文本WO2008/050209A1“Hydroxypropyl methyl cellulosehard capsules and process of manufacture”中，公开了一种制造羟丙基甲基纤维素硬胶囊的方法，该硬胶囊包含羟丙基甲基纤维素成膜材料，其甲氧基含量为27.0-30.0％(w/w)，羟丙氧基含量为4.0-7.5％，20℃时作为2wt％溶液的粘度为3.5-6.0cPs。在该发明中，浸渍销已经预热到60-90℃，并且在比水性组合物的胶凝温度低1.0-4.0℃的温度下，将该预热的浸渍销浸入羟丙甲纤维素水性组合物中。最后，将膜干燥后制备了羟丙甲纤维素硬胶囊。