[发明专利]一种含氧五元环的海松烷二萜类化合物、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种含氧五元环的海松烷二萜类化合物，其化学结构如式(Ⅰ)所示：本发明的化合物经体外活性试验证明，对人胰腺癌细胞PANC‑1、人乳腺癌细胞MCF‑7、人结肠癌细胞HCT‑116、人慢性白血病细胞K562、人胰腺癌细胞SW1990等多种不同的肿瘤细胞均有强烈的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及海洋生物及医药技术领域，具体的说，涉及一种从北极土壤弯孢聚壳属真菌D-1(Eutypella sp.D-1)中经提取、分离纯化得到的一类含氧五元环的海松烷二萜类化合物、制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

由于两极地区低温、反复冻融和强辐射的特殊环境，使极地微生物为了适应极端的生存环境，可能具有与温带、热带微生物不同的分子生物学机制和生理生化特征，并产生许多结构新颖、活性独特的次级代谢产物。因而，对极地微生物次级代谢产物的研究越来越受到国内外研究的关注。

Eutypella sp.D-1分离自北极高纬度(78°55’N)，隶属于子囊菌门Ascomycetes、炭角菌目Xylariales、胶孢壳科Diatrypaceae、弯孢聚壳属Eutypella。目前，对于该种属的次级代谢产物研究的比较少，仅有部分报道，该种属的次级代谢产物主要包括桉烷型倍半萜、海松烷二萜、三萜、苯并吡喃衍生物、聚酮类(如：γ-内酯)以及含氮的化合物(如：细胞松弛素、环肽)等。这些化合物都显示了一定的生物活性，如从该菌株中分离得到的化合物Libertellenone H对人乳腺癌细胞株MCF-7生长的抑制率最高，IC₅₀达到了3.31μM，比阳性对照紫杉醇的抑制效果更好(参见文献：Lu X-L,Liu J-T,Liu X-Y,Gao Y,Zhang J-P,JiaoB-H,Zheng H.Pimarane diterpenes from the Arctic fungus Eutypella sp.D-1.TheJournal of Antibiotics 2014,67:171-174.)。

至今未见从该属真菌中分离得到具有抗肿瘤活性的含氧五元环的海松烷二萜类化合物的报道。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种从北极土壤弯孢聚壳属真菌D-1(Eutypellasp.D-1)中经提取、分离纯化得到的一中新的含氧五元环的海松烷二萜类化合物。

本发明的另一目的是提供一种所述含氧五元环的海松烷二萜类化合物的制备方法。

本发明的再一个目的是提供一种所述含氧五元环的海松烷二萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一方面提供了一种从北极土壤弯孢聚壳属真菌D-1(Eutypella sp.D-1)中经提取、分离纯化得到的一种含氧五元环的海松烷二萜类化合物，其化学结构如式(Ⅰ)所示：

Eutypellenone E，为黄色油状物，分子式C₂₆H₃₄O₈，分子量：474；高分辨质谱：492.2590[M+NH₄]⁺，¹H和¹³C核磁共振谱数据见表1。

Eutypellenone E的结构母核属于海松烷型二萜类，具有多羟基取代和高不饱和度的特点，是真菌次级代谢产物中一类重要的二萜类化合物。

本发明所用的菌种是分离自北极地区Kongsfjorden的伦敦岛(海拔100米)土壤样品的弯孢聚壳属真菌D-1(Eutypella sp.D-1)，于2013年4月12日保藏于中国典型培养物保藏中心(简称CCTCC)，保藏号为CCTCC NO：M 2013144。