[发明专利]丙硫菌唑的新晶型

说明书

本发明公开了一种丙硫菌唑的新晶型——丙硫菌唑的结晶甲苯溶剂合物，该化合物通常比无定形稳定，使它们可用于该固体物质的长期保存，而比相比较国外专利保护的II型结晶体及结晶DMSO溶剂合物更容易溶解，这使得它们为某些目的而比其它结晶型在施药方面更有用。

技术领域

本发明涉及的是一种新型杀菌剂丙硫菌唑的新的固体形式，尤其涉及的是丙硫菌唑的新晶型——丙硫菌唑的结晶甲苯溶剂合物。

背景技术

丙硫菌唑晶体其分子最早记载于US5789430和相关专利公报中。丙硫菌唑的两种结晶型式I型与II型，II型公布在专利CN1681390B中，丙硫菌唑的结晶DMSO溶剂合物在CN102083802中有记载。

一般重要的分子的不同晶型通常具有不同的性质，其可用于不同的情况中。例如结晶型通常比无定形稳定，使它们可用于该固体物质的长期保存，而无定形通常比结晶性更容易溶解，这使得它们为某些目的而比结晶型在施药方面更有用。

化合物的晶型影响其理化性质，例如熔点、溶解度或溶出速度。因此有利的是，可以得到具有一定范围的理化性质的晶型，从而可使得有效性最佳化。因此在某些应用中，例如更稳定但溶解度更低的形式可能是有利的，而较高能量、更高溶解度的形式可在其他应用中提供不同的益处。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种丙硫菌唑的新晶型，以提供一种新的稳定的替代晶型。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种丙硫菌唑的新晶型，该晶型通过丙硫菌唑的结晶甲苯溶剂合物形式体现，所述溶剂合物由X射线粉末衍射法基于其衍射图确定，使用Cu-Kα辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图，显示以2θ值或作为晶面间距表示的特征反射，如下表所示，该晶型D包含至少3个，通常为至少5个，特别为至少7个，尤其是全部的下列特征反射。

进一步地，上述丙硫菌唑的结晶甲苯溶剂合物通过由丙硫菌唑在甲苯溶剂或甲苯与水的混合溶液中结晶而形成。结晶的温度为120℃以下，优选为80℃以下，更优选为60℃以下，，以实现缓慢的结晶速度。

上述丙硫菌唑的结晶甲苯溶剂的制备步骤包括：

(1)将已知形式的丙硫菌唑加入甲苯溶剂或甲苯与水的混合溶液中溶解；

(2)结晶；包括①冷却含有溶解的丙硫菌唑的溶液，进行结晶；或②向含有溶解的丙硫菌唑的溶液中加入降低溶解度的溶剂，如水；或③浓缩含有溶解的丙硫菌唑的溶液；或①-③的任一组合方式，或其它常用结晶方法等；进一步地，冷却的速度在2-8℃/min。

进一步地，所述已知形式的丙硫菌唑在用于结晶的溶液中的合适浓度为100-150g/L，合适浓度的选择取决于选择的有机溶剂的性质和溶液温度，可以由本领域技术人员根据具体实验确定。

进一步地，所述已知形式的丙硫菌唑的纯度为90％以上，优选为92％以上，进一步优选为95％以上，即不为甲苯溶剂的甲苯杂质的含量基于溶剂中的溶解存在的丙硫菌唑不超过10％，优选为不超过8％，进一步优选为不超过5％。

进一步地，所述已知形式的丙硫菌唑选自非晶型丙硫菌唑、或不同晶型的混合物、或非晶和结晶丙硫菌唑的混合物、或丙硫菌唑的单个晶型及其混合物。例如：通过化学反应得到的含有丙硫菌唑的反应混合物；在甲苯溶剂或至少部分，优选至少40％由合适结晶的溶剂组成的溶剂混合物中进行反应和处理，除去过量的试剂和任何存在的催化剂以及任何存在不合适溶剂如水等制备获得的其它晶型的丙硫菌唑混合物，这里的其它晶型指与本发明的晶型不同的其它已知晶型；通过丙硫菌唑的合适前体的化学反应制备丙硫菌唑的溶液等；还可以使用类似于背景技术中所引用的现有技术所述的方法进行，这些现有技术在此整体作为参考。