[发明专利]芳香族酮腙噻唑化合物作为酪氨酸酶抑制剂的应用

说明书

本发明公开了一种芳香族酮腙噻唑类化合物在酪氨酸酶抑制剂中的应用。酪氨酸酶抑制活性检测结果表明：所合成的芳香族酮腙噻唑类化合物具有较好的酪氨酸酶抑制活性，所述芳香族酮腙噻唑衍生物的化学结构式如下述结构所示，其中R₁与R₂由说明书所定义。式(Ⅰ)。

技术领域

本发明涉及到食品、医药、化妆品、生物杀虫剂领域，具体地，涉及芳香族酮腙噻唑类化合物作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

酪氨酸酶（EC 1. 14. 18. 1 , Tyrosinase）又称酚氧化酶、多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶。通过化学和光谱学研究表明，酪氨酸酶是一种含有铜离子的金属氧化还原酶，铜离子是酪氨酸酶的活性中心。酪氨酸酶广泛存在于动植物、微生物及人体中。酪氨酸酶与黑色素的合成密切相关，黑色素可以减少紫外线对人类的伤害。然而，酪氨酸酶异常表达会导致各种皮肤病，如老年斑、黄褐斑、色斑。酪氨酸酶与昆虫的生长发育有着重要的联系，如昆虫蜕皮过程中的鞣化和伤口的愈合等。果蔬在贮藏、加工及销售过程中易发生褐变，不仅影响果蔬的价值，而且也降低了其内在品质。目前，普遍认为引起果蔬褐变主要有两方面原因：酶促褐变和非酶褐变，酪氨酸酶是与酶促褐变相关的重要酶。鉴于酪氨酸酶具有多种生物学功能，酪氨酸酶抑制剂近年来被广泛应用于食品、医药、生物杀虫剂和美容等领域，因此发现新的酪氨酸酶抑制剂也成为了国内外的研究热点。

含有噻唑结构的化合物因其生物活性的多样性引起化学工作者的广泛关注，文献报道了该类化合物具有抗癌、抗菌、抗炎及抗原虫等活性，最近报道了噻唑酮腙类化合物可以作为单胺氧化酶抑制剂和组蛋白乙酰基转移酶抑制剂。目前尚未报道关于芳香族酮腙噻唑类化合物具有抑制酪氨酸酶活性的报道，而噻唑中的硫原子可能与酪氨酸酶铜离子活性中心作用，达到抑制酪氨酸酶活性的作用，因此，研究噻唑类化合物对酪氨酸酶的抑制活性将丰富开发酪氨酸酶抑制剂的途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑制酪氨酸酶活性的芳香族酮腙噻唑衍生物，及其在医药、化妆品、食品保鲜及生物杀虫剂领域中的应用。

本发明的另一目的是提供芳香族酮腙噻唑衍生物作为药物组合物的活性成分，以及该组合物作为酪氨酸酶抑制剂的应用。

本发明是通过以下技术方案予以实现的：

式（I）所示的芳香族酮腙噻唑衍生物：

（I）

其中

R₁为4-羟基时，R₂分别为氯、羟基、溴、硝基；

R₁为4-溴时，R₂分别为氯、羟基、溴、硝基；

式（I）所示的芳香族酮腙噻唑衍生物具体结构式如下表：

本发明提供上述芳香族酮腙噻唑衍生物的制备方法如下所示：

首先，芳香族酮在无水乙醇为溶剂的条件下，与氨基硫脲反应得到芳香族酮氨基硫脲席夫碱。然后在无水乙醇或异丙醇溶液中与特定的alfa-溴代苯乙酮反应经过后处理得到目标化合物。

本发明所涉及的芳香族酮腙噻唑衍生物可用于制备与色素相关皮肤病、黑色素瘤及帕金森病药物，还可用于制备化妆品美白剂、食品保鲜剂、生物杀虫剂。

本发明所涉及的芳香族酮腙噻唑衍生物合成方法简单，对酪氨酸酶具有较强的抑制活性，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下是对本发明的进一步说明，但并不是对本发明的限制。

实施例一：化合物1的合成