[发明专利]靶向抗原呈递细胞的抗病毒疫苗

权利要求书

1.一种融合蛋白，其由下式表示：

Ab-(PL-Ag)x；

其中Ab是抗-CD40抗体或者其片段，并且其中所述Ab包括：抗体轻链可变区，所述抗体轻链可变区包括按顺序的高变区CDR1L、CDR2L和CDR3L，所述CDR1L的氨基酸序列为SASQGISNYLN(SEQ ID NO.:41)，所述CDR2L的氨基酸序列为YTSILHS(SEQ ID NO.:42)，以及所述CDR3L的氨基酸序列为QQFNKLPPT(SEQ ID NO.:43)；和抗体重链可变区，所述抗体重链可变区包括按顺序的高变区CDR1H、CDR2H和CDR3H，所述CDR1H的氨基酸序列为GFTFSDYYMY(SEQ ID NO.:44)，所述CDR2H的氨基酸序列为YINSGGGSTYYPDTVKG(SEQ ID NO.:45)，以及所述CDR3H的氨基酸序列为RGLPFHAMDY(SEQ ID NO.:46)；

PL是至少一个肽接头，所述肽接头选自:

SSVSPTTSVHPTPTSVPPTPTKSSP(SEQ ID NO.:11)；

PTSTPADSSTITPTATPTATPTIKG(SEQ ID NO.:12)；

TVTPTATATPSAIVTTITPTATTKP(SEQ ID NO.:13)；

TNGSITVAATAPTVTPTVNATPSAA(SEQ ID NO.:14)；和

QTPTNTISVTPTNNSTPTNNSNPKPNP(SEQ ID NO:145)；

Ag是至少一种病毒抗原，所述病毒抗原选自：

Nef(66-97):VGFPVTPQVPLRPMTYKAAVDLSHFLKEKGGL(SEQ ID NO.:1)；

Nef(116-145):HTQGYFPDWQNYTPGPGVRYPLTFGWLYKL(SEQ ID NO.:2)；

Gag p17(17-35):EKIRLRPGGKKKYKLKHIV(SEQ ID NO.:3)；

Gag p17-p24(253-284):NPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILD(SEQ ID NO.:4)；和

Pol 325-355(RT 158-188)为:AIFQSSMTKILEPFRKQNPDIVIYQYMDDLY(SEQ ID NO.:5)；以及

x是从1到10的整数。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述的融合蛋白在溶液中比没有糖基化位点的PL具有更高的稳定性。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述的Ag包括来自不同抗原的病毒肽，所述的病毒肽由不同的肽接头隔开。

4.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述的Ag由至少一个含有丙氨酸和丝氨酸的肽接头隔开。

5.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述的抗原来自SEQ ID NO.:16、17、18、19、20或者36之一，或者所述的抗原由SEQ ID NO.:21-26之一的多核苷酸序列编码。

6.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述的融合蛋白从包含多核苷酸载体的细胞中分离，所述的多核苷酸载体编码所述的融合蛋白，所述的多核苷酸载体包括多核苷酸序列，所述多核苷酸序列选自SEQ ID NO.:21、22、23、24、25或26，或者所述的多核苷酸序列编码来自SEQ ID NO.:36的多肽。

7.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述的Ab由SEQ ID NO.38和39组成。

8.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述的Ab包括抗-CD40抗体的可变区，所述的抗-CD40抗体选自：抗-CD40_12E12.3F3(ATCC登记号PTA-9854)、抗-CD40_12B4.2C10(ATCC提交号HS446，登记号PTA-10653)和抗-CD40_11B6.1C3(ATCC提交号HS440，登记号PTA-10652)。