[发明专利]一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法

说明书

本发明公开了一种2‑甲基氨基‑1‑苯基‑1‑丙醇的分析方法，其包括下述步骤：将2‑甲基氨基‑1‑苯基‑1‑丙醇进行高效液相色谱分析，即可；所述的高效液相色谱的固定相为表面共价键合纤维素‑三(3,5‑二氯苯基氨基甲酸酯)的硅胶；所述的高效液相色谱的流动相为混合物A和混合物B的混合物。该方法可以定量、准确度高、操作简洁、专属性强、灵敏度高、重现性高且各异构体的分离度高，可在短时间内判断出2‑甲基氨基‑1‑苯基‑1‑丙醇中光学异构体的含量。

技术领域

本发明提供了一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法。

背景技术

(1R,2S)-(-)-麻黄碱存在于多种麻黄属植物中，是中草药麻黄的主要成分，无色挥发性液体，是一种肾上腺素激动剂，能兴奋α和β受体，具有收缩血管、舒张支气管的功效。临床上主要防治蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压以及治疗各种原因引起的鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞。(1S,2S)-(+)-伪麻黄碱为(1R,2S)-(-)-麻黄碱的非对映异构体，临床用于过敏性鼻炎，鼻炎与鼻窦炎的治疗。目前麻黄碱与伪麻黄碱的生产方法，除了从植物麻黄中提取外，还可采用化学-酶法与全化学合成法。(1R,2S)-(-)-麻黄碱的化学合成路线如下：

路线一麻黄碱的合成路线

由于(1S,2S)-(+)-伪麻黄碱是(1R,2S)-(-)-麻黄碱的非对映异构体，两者结构中仅羟基的手性构型不同，因此两者制备方法具有一定联系，其是以麻黄碱为起始物料，经活化-翻转-水解三步反应而制得伪麻黄碱，合成路线如下：

路线二伪麻黄碱的合成路线

(1R,2S)-(-)-麻黄碱与(1S,2S)-(+)-伪麻黄碱作为药物产品，因其具有两个手性中心，手性异构体的控制是其质量控制的关键参数，而在2015版《中国药典》中仍采用测量比旋光度值的方法来控制手性纯度，并未提及麻黄碱和伪麻黄碱手性异构体的检测方法，该法不能定量的确定两个产品中手性异构体杂质的具体含量，这为产品质量控制带来了不确定的风险。现有文献报道麻黄碱和伪麻黄碱中手性异构体的分析方法较少，报道的气相与液相分析方法均需要衍生化后，在手性柱上分离，由于衍生化试剂是手性化合物，与不同的对映异构体反应速率不同，导致衍生化程度不同，容易产生分析误差。不需衍生化直接检测麻黄碱与伪麻黄碱的中手性异构体的方法仅有毛细管电泳法(黄成军，博士论文(1R,2S)-(-)-麻黄碱的合成工艺研究，2004，pp57-59)。但毛细管电泳法在样品的分析上有一定的缺点例如：重现性差、数据结果误差较大等，故毛细管电泳法并不适用样品的多次分析检验，且因毛细管电泳仪用途有限和操作繁琐等缺点，所以毛细管电泳仪在众多科研机构的实验室中没有普遍应用。

因此，本领域亟需一种高效、准确的2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的(例如纯度分析，又例如光学纯度分析)方法存在不能定量(旋光法)、准确度低(衍生化HPLC法)、操作繁琐、重现性低(毛细管电泳法)等缺陷，因此，本发明提供了一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法。该方法可以定量、准确度高、操作简洁、专属性强、灵敏度高、重现性高且各异构体的分离度高，可在短时间内判断出2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇中光学异构体的含量。

本发明提供了一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的(例如纯度分析，又例如光学纯度分析)方法，其包括下述步骤：将2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇进行高效液相色谱分析，即可；

所述的高效液相色谱的固定相为表面共价键合纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)的硅胶；所述的高效液相色谱的流动相为混合物A和混合物B的混合物，其中，所述的混合物A与所述的混合物B的体积比值为0.002～0.04(例如0.02)；