[发明专利]基于IL-15和IL-15Rα SUSHI结构域的免疫细胞因子

权利要求书

1.一种免疫细胞因子，包括：

a)缀合物，和

b)直接地或间接地共价连接至所述缀合物的抗体或所述抗体的片段，

其中，所述缀合物包括：

(i)包括白细胞介素15或所述白细胞介素15的衍生物的氨基酸序列的多肽，和

(ii)包括IL-15Rα的sushi结构域或所述IL-15Rα的sushi结构域的衍生物的氨基酸序列的多肽，

其中，所述IL-15Rα的sushi结构域为氨基酸序列SEQ ID NO.：4，

其中，所述白细胞介素15的衍生物是具有与SEQ ID NO.：1的氨基酸序列具有至少92.5％的同一性百分数的氨基酸序列，

其中，所述IL-15Rα的sushi结构域的衍生物是与SEQ ID NO.：4的氨基酸序列具有至少93％的同一性百分数的氨基酸序列，并且

其中，所述抗体或所述抗体的片段针对选自由与肿瘤新血管形成有关的抗原和肿瘤抗原组成的组中的抗原。

2.如权利要求1所述的免疫细胞因子，其中，

a)在融合蛋白中共价连接所述缀合物的所述多肽i)和多肽ii)；并且

b)在融合蛋白中共价连接所述缀合物与所述抗体或所述抗体的片段。

3.如权利要求2的所述的免疫细胞因子，其中，所述缀合物的氨基酸序列和所述抗体或所述抗体的片段的氨基酸序列没有被任何接头氨基酸序列隔开。

4.如权利要求2所述的免疫细胞因子，其中，所述缀合物的氨基酸序列和所述抗体或所述抗体的片段的氨基酸序列被第二接头氨基酸序列隔开。

5.如权利要求1所述的免疫细胞因子，其中，所述白细胞介素15具有氨基酸序列SEQ IDNO.：1。

6.如权利要求1所述的免疫细胞因子，其中，所述包括IL-15Rα的sushi结构域或所述IL-15Rα的sushi结构域的衍生物的氨基酸序列的多肽(ii)是氨基酸序列SEQ ID NO.：12。

7.如权利要求2所述的免疫细胞因子，其中，在相对于所述IL-15Rα的sushi结构域或所述IL-15Rα的sushi结构域的衍生物的氨基酸序列的C-末端位置，所述缀合物包括白细胞介素15或所述白细胞介素15的衍生物的氨基酸序列。

8.如权利要求2所述的免疫细胞因子，其中，所述白细胞介素15或所述白细胞介素15的衍生物的氨基酸序列与所述IL-15Rα的sushi结构域或所述IL-15Rα的sushi结构域的衍生物的氨基酸序列被第一接头氨基酸序列隔开。

9.如权利要求1所述的免疫细胞因子，其中，所述与肿瘤新血管形成有关的抗原选自由纤连蛋白的EDA和EDB结构域、Endosalin/TEM1、Endoglin/105、PSMA和B7-H4组成的组。

10.如权利要求1所述的免疫细胞因子，其中，所述肿瘤抗原选自由CD-20、CEA、EGFR、GD2、EPCAM、MUC1、PSMA、CD-19、GD3、GM1、CAIX、O-乙酰化的GD2和HER2组成的组，尤其优选CD-20、CEA、EGFR、HER2、GD2或O-乙酰化的GD2。

11.如权利要求1所述的免疫细胞因子，其中，所述抗体是人源化形式的抗HER2抗体4D5、抗CD-20抗体利妥昔单抗、抗O-乙酰化的GD2抗体8B6。

12.如权利要求2所述的免疫细胞因子，其中，相对于所述抗体或所述抗体的片段的氨基酸序列，所述缀合物的氨基酸序列在C-末端位置。

13.一种核酸，所述核酸编码如权利要求1至12中任一项所述的免疫细胞因子。

14.一种载体，包括如在权利要求13所述的核酸。