[发明专利]一种桂利嗪有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种桂利嗪有关物质的检测方法，该方法为高效液相色谱法，采用C18色谱柱实施分离，并利用紫外检测器进行定量分析，色谱条件为：以乙酸铵溶液为流动相A，以体积百分比为0.2%的冰醋酸的乙腈溶液为流动相B，进行梯度洗脱，其中，乙酸铵溶液的浓度为10g/L，pH=4.8～5.2；流速为0.8～1.2mL/min；检测波长为225～235nm。本发明方法能够有效的分离出桂利嗪的杂质，分离度高，方法简便，易于操作，结果准确可靠，重现性好，灵敏度高。本发明填补了中国药典桂利嗪有关物质检测领域的空白，为提高和更好地控制桂利嗪产品质量提供了可靠保障。

技术领域

本发明涉及一种药物中的杂质检测方法，具体涉及一种桂利嗪有关物质的检测方法。

背景技术

桂利嗪（英文名：Cinnarizine，分子式：C₂₆H₂₈N₂ ，分子量：368.52）为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，在三氯甲烷中易溶，在沸乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

桂利嗪又名脑益嗪、桂益嗪，作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善血循环。而且对各种血管收缩物质(如:5-羟色胺，肾上腺素，增压素等)有拮抗作用，能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。临床适用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期，蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化及由于末梢循环不良引起的疾病等治疗。近年来有关文献报道，本品可用于慢性荨麻疹，老年性皮肤瘙痒等过敏性皮肤病。主在某些非血管性疾病中亦有应用，如治疗中老年性失眠、皮肤银屑病、慢性结肠炎等。

作为一种药物，除了应当具有一定的疗效外，能否实现精准、便捷的定量分析也是获得广泛推广的技术前提之一。目前，中国药典中并未收载桂利嗪有关物质的检测方法，随着我国对药品质量控制工作要求的提高，建立有关物质的标准和检测方法成为提高和更好地控制桂利嗪质量的迫切要求。

发明内容

本发明的目的就是提供一种桂利嗪有关物质的检测方法，该方法能够有效地分离出桂利嗪的杂质，结果准确可靠，重现性好，且易于操作。

本发明的目的是这样实现的，一种桂利嗪有关物质的检测方法，该方法为高效液相色谱法，采用C18色谱柱实施分离，并利用紫外检测器进行定量分析，色谱条件为：以乙酸铵的水溶液为流动相A，以体积百分含量为0.2%的冰醋酸的乙腈溶液为流动相B，进行梯度洗脱，其中，乙酸铵的浓度为10g/L，pH=4.80~5.20；流速为0.8~1.2mL/min；检测波长为225~235nm。

进一步地，本发明中，流动相A和流动相B按照下表中的梯度程序进行梯度洗脱：

。

优选地，在本发明中，所述乙酸铵溶液的pH=5.0。

优选地，在本发明中，所述流速为1.0ml/min。

优选地，在本发明中，所述检测波长为230nm。

优选地，在本发明中，所述C18色谱柱的规格为：长度100mm，内径4.0mm，填料粒径3μm。

本发明以桂利嗪合成工艺中可能引入或降解生成的杂质的分离度和灵敏度为指标，建立了一种桂利嗪有关物质的高效液相色谱检测方法。

在本发明中，所述的桂利嗪有关物质是指在桂利嗪合成工艺中引入的或降解生成的杂质，包括1-（二苯基甲基）哌嗪（杂质A）、（Z）-1-（二苯基甲基）-4-（3-苯基丙-2-烯基）哌嗪（杂质B）、4-（二苯基甲基）-1,1-双[（E）-3-苯基丙-2-烯基]哌嗪氯化物（杂质C）、1-（二苯基甲基）-4 - [（1RS，3E）-4-苯基-1 - [（E）-2-苯基乙烯基]丁-3-烯基]哌嗪（杂质D）、1,4-二（二苯基甲基）哌嗪（E）、肉桂基哌嗪、二苯溴甲烷。