[发明专利]检测PD-L1+循环肿瘤细胞的试剂在筛选癌症风险个体以及在癌症患者预后中的应用

说明书

本发明公开了检测PD‑L1supgt;+/supgt;循环肿瘤细胞的试剂在制备筛选处于发生复发性或转移性癌症风险中的个体的试剂或试剂盒中的应用。本发明还公开了检测PD‑L1supgt;+/supgt;循环肿瘤细胞的试剂在制备预测癌症患者的预后的试剂或试剂盒中的应用。

技术领域

本发明涉及检测PD-L1⁺循环肿瘤细胞的试剂在制备筛选处于发生复发性或转移性癌症风险中的个体的试剂或试剂盒中的应用。本发明还涉及检测PD-L1⁺循环肿瘤细胞的试剂在制备预测癌症患者的预后的试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

循环肿瘤细胞(CTCs)在循环中的存在，在调节癌症转移中扮演主动的角色。循环肿瘤细胞的计数被报导可用于预测转移性大肠直肠癌(mCRC)患者的预后[2]。在大多数过去的研究中，循环肿瘤细胞数量是计数自前臂静脉穿刺抽取的血液[3,4]。有报导指出，Nivolumab(PD-1抑制剂)治疗6个月后，在非小细胞肺癌患者中表达PD-L1的循环肿瘤细胞的存在与治疗逃逸或不良预后之间具有对应关系[5]。

迄今为止，还没有用于早期检测或诊断转移癌症的有潜力的方法或试剂盒。

发明内容

本发明是基于以下意外的发现：表达PD-L1的循环肿瘤细胞(称为PD-L1⁺循环肿瘤细胞)的存在/存在量与胃肠癌或头颈部鳞状细胞癌患者的癌症转移或预后具有关联性。

因此，在一方面，本发明提供一种用于鉴别处于发生复发性或转移性癌症风险中的个体的方法，包含检测该个体的一血液样本、一组织液样本或一试样中的PD-L1⁺循环肿瘤细胞，其中一或多个PD-L1⁺循环肿瘤细胞的存在表示该个体处于发生复发性或转移性癌症的风险中，且其中该个体患有胃肠癌或头颈部鳞状细胞癌，该血液样本、该组织液样本或该试样是在该个体接受针对该胃肠癌或头颈部鳞状细胞癌的一治疗之前或一治愈性切除手术之中自该个体取得。

在本发明的一具体实施例中，该癌症为一胃肠癌，尤其是大肠直肠癌。在另一具体实施例中，该癌症为头颈部鳞状细胞癌。

另一方面，本发明提供一种用于预测胃肠癌或头颈部鳞状细胞癌症患者的预后的方法，包含检测该患者的一血液样本、一组织液样本或一试样中的PD-L1⁺循环肿瘤细胞，其中一或多个PD-L1⁺循环肿瘤细胞的存在表示该患者的预后不良，且其中该血液样本、该组织液样本或该试样是在该个体接受针对该胃肠癌或头颈部鳞状细胞癌的一治疗之前或一治愈性切除手术之中自该个体取得。

根据本发明的部分较佳具体实施例，该治疗为一免疫疗法。在一些其他具体实施例中，对该个体投予一免疫疗法，结合一化学治疗或标靶治疗。

根据本发明的部分具体实施例，该癌症为一复发性或转移性癌症。

本发明的一具体实施例中，该癌症为一胃肠癌，尤其是大肠直肠癌。在另一具体实施例中，该癌症为头颈部鳞状细胞癌。

应了解先前的一般描述及以下的详述两者皆仅为示例性及解释性且并不限制本发明。

附图说明

本发明先前的概述以及以下详述在配合随附图式阅读时得以更佳地被了解。为说明本发明，在图式中显示目前较佳的具体实施例。

在图式中：

图1显示用于通过MiSelect R系统来计数的循环肿瘤细胞的样本制备。

图2显示典型的循环肿瘤细胞影像。

图3显示循环肿瘤细胞在周边血及肠系膜静脉血计数的比较。

图4A显示在不同分期的大肠直肠癌患者的周边血中循环肿瘤细胞的计数。