[发明专利]一种可替代氢氧化铝的新型疫苗佐剂

说明书

本发明涉及生物制品领域，特别是用于疫苗产品中的稳定性保护配方和一种可替代氢氧化铝的新型疫苗佐剂。新型疫苗佐剂含有海藻糖、具有酸碱度缓冲能力的缓冲物、氯化镁、硫酸镁、氨基酸。本发明新型疫苗佐剂不仅具有稳定剂的作用，又具有疫苗佐剂的功能，能增强疫苗的免疫活性，对于疫苗制品的推广和应用具有重大社会效益和经济效益，是一种安全可靠、且价格低廉，适用于大规模工业化生产的疫苗佐剂。

技术领域

本发明涉及生物制品领域，特别是用于疫苗产品中的稳定性保护配方和一种可替代氢氧化铝的新型疫苗佐剂。

背景技术

疫苗制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。疫苗制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统 ,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效，在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫，它是人类对事物认识的深入和科技的进步所带来的产物，是人类抵御外界不利因素的威胁、提高健康质量的一大利器。从最早的 10 世纪时中国人发明的用于预防天花的人痘接种法，到现代微生物学、免疫学和分子生物及其他学科的发展而产生的灭活疫苗、减毒活疫苗、多肽疫苗、单克隆抗体等，人类已经在疫苗制品领域跨出了一大步。

然而随着疫苗制品的不断推广，其自然属性所造成应用局限性也不断的暴露出来。大多数疫苗制品在单独状态下，其半衰期都比较短，尤其是在温度的催化下，其半衰期更是随着温度的升高而直线下降。因而，大多数疫苗制品都需要一个合适的保存条件，以维持其稳定性，其中所处的液体环境对稳定性的维持更起着尤为关键的作用。而液体环境的酸碱度、离子强度以及其他一些维持稳定的成分（如一些糖类分子、氨基酸组分、酯类等）的加入都可能影响疫苗制品稳定周期，因此，寻找一个合适的制剂配方来保护疫苗制品在生产、储存、运输过程中的稳定性对于疫苗制品本身的应用与推广有着极为重要的意义。

同时，对于疫苗类的生物制品而言，其单一的有效成分在进行免疫提呈的过程中，受到各种生物途径的影响，使得其无法实现预期的免疫效果，因此需要一些可增强机体对疫苗抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的佐剂作为辅助。而目前最为常用的疫苗佐剂为氢氧化铝佐剂，此外还有脂多糖、细胞因子、明矾等。这些物质主要通过改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间；刺激单核吞噬细胞对抗原的提呈能力；刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力等机制来增强免疫应答，长期以来氢氧化铝广泛被用于病毒疫苗佐剂，在人类疫苗史上的应用已超过 70年，但是其所带来的副反应也屡见不鲜。大量的文献报道显示，氢氧化铝佐剂作为疫苗佐剂在使用过程中存在很多疫苗安全隐患：局部的过敏性反应、局部组织的刺激反应、引起皮肤淋巴组织增生症、急性类肉瘤状病、引起巨噬细胞肌筋膜炎及慢性疲劳、神经系统毒性、海湾战争综合征相关性、自闭症相关性、克罗恩氏病相关性等等。随着疫苗接种范围的不断推广，婴幼儿成为了很多疫苗的接种对象，而婴幼儿身体系统发育的不完善，势必增加其对氢氧化铝佐剂的副反应的敏感性，特别对婴幼儿认知发育可能有不良影响，从而有可能酿成悲剧。因此，疫苗佐剂的安全性是其使用推广的前提和基础。（《国际流行病学传染病学杂志》2013 年 2 月第 40 卷第Ⅰ期，题目“疫苗中铝佐剂的危害性研究进展”）在自然界中，有许多化学物质对疫苗制品都有着稳定剂和佐剂的作用。但是，鉴于疫苗制品使用的对象为人体，在选择制剂配方的配伍、配比过程中，不仅要考虑所添加成分稳定剂和佐剂的作用，更要考虑其对人体是否有毒、有害，是否会引起人体的不良、过敏反应，因此，探寻一种安全、低廉、具有稳定剂和佐剂功能的疫苗佐剂，对于疫苗制品的推广和应用具有重大社会效益和经济效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种可替代氢氧化铝的新型疫苗佐剂，该佐剂可以作为疫苗生产过程中的稳定剂，用于保护疫苗生产的中间品、半成品、成品的稳定性；具有疫苗佐剂的功能，又能增强疫苗的免疫活性，并安全可靠，且价格低廉，适用于大规模的工业化生产。